炎症性サイトカイン関連遺伝子変異マウスを用いて歯周組織破壊と再生の機序を解析する

利用炎症细胞因子相关基因突变小鼠分析牙周组织破坏与再生机制

• 批准号: 12307041
• 负责人: 山口 朗
• 金额: $ 27.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12307041/
• 关键词: 歯周病; サイトカイン; TNF; TNF受容体; IL-1; ノックアウトマウス

今年度は次のような実験を行い、以下の結果を得た。1.TNF受容体欠損マウスの骨格の解析TNF receptor type I(TNFRI)およびTNF reptor type II(TNFRII)の各受容体ノックアウトマウス及び両受容体ノックアウトマウスを米国Jackson Laboratoriesから購入し当大学で繁殖させ、実験に用いた。TNFRIノックアウトマウスではレントゲンで骨量が増加している所見がみられたので、pQCTにより解析した所、TNFRIノックアウトマウスの骨量はTNFRIIノックアウトマウス及び野生型マウスより骨量が多い事が判明した。現在、組織学的にこれらのマウスの骨を解析中である。2.TNF受容体欠損マウスにおける骨再生機構の解析TNFRIノックアウトマウスにおける骨再生は,TNFRIIノックアウトマウス及び野生型マウスより促進している可能性を示唆する所見が得られた。3.TNF受容体欠損マウスにおける異所性骨形成能の検討筋肉内にBMPを移植すると移植部に異所性骨形成が誘導される。この実験系を用いてTNF受容体欠損マウスにおける異所性骨形成能を解析した。その結果、TNFRIノックアウトマウスにおける異所性骨形成は,TNFRIIノックアウトマウス及び野生型マウスより効率良く起こることが示唆された。4.TNF受容体欠損マウスより骨芽細胞様細胞株を樹立する試みTNFRIノックアウトマウス,TNFRIIノックアウトマウス及び両受容体ノックアウトマウスの新生仔頭蓋冠より骨芽細胞様細胞を分離し,継代培養を繰り返し,不死化細胞株の樹立を試みている。5.IL-1alphaまたはIL-1beta欠損マウスを東京大学医科学研究所の岩倉教授より供与していただき、現在各マウスを繁殖中である。

This year, the following results were obtained. 1. Analysis of TNF receptor type I(TNFRI) and TNF receptor type II(TNFRII) receptor types and receptor types by Jackson Laboratories, USA. TNFRI has been found to increase bone mass, pQCT has been analyzed, TNFRI has been found to increase bone mass, TNFRII has been found to increase bone mass, pQCT has been analyzed, TNFRI has been found to increase bone mass, pQCT has been analyzed, TNFRI has been found to increase bone mass, and TNFRII has been found to increase bone mass. Now, histological analysis of the bone. 2. Analysis of TNF receptor deficiency and bone regeneration mechanism TNFRII and wild type bone regeneration mechanism 3. TNF receptor deficiency and heterogenous bone formation can be induced by BMP transplantation in muscle. This is the analysis of TNF receptor deficiency in the system. As a result, TNFRI 4. The establishment of bone bud cell lines with TNF receptor damage,TNFRII and TNF receptor damage, and the isolation of bone bud cell lines from newborn embryos with TNF receptor damage, and the establishment of non-dead cell lines. 5. IL-1alpha is deficient in IL-1beta. Professor Iwakura, Institute of Medical Sciences, University of Tokyo

项目成果

Yamaguchi A(分担執筆): "Regulatory mechanism of osteoblast differentiation. In : Tissue Engineering for Therapeutic Use 4"Y.lkada and Y.Shimizu (eds). 75-81 (2000)

Yamaguchi A（贡献者）：“成骨细胞分化的调节机制。见：治疗用途的组织工程 4”Y.lkada 和 Y.Shimizu（编辑）75-81（2000）。

Kusafuka K, et al.: "Cartilage-specific matrix protein chondromodulin-1 is associated chondroid formation in salivary pleomorphic adenomas : immunohistochemical analysis"Am. J. Pathol。. 158. 1465-1472 (2001)

Kusafuka K 等人：“软骨特异性基质蛋白软骨调节蛋白-1 与唾液多形性腺瘤中的软骨样形成相关：免疫组织化学分析”Am。

Kusafuka K, et al.: "Ossification of tracheal cartilage in aged humans : a histological and immunohistochemical analyssis"J. Bone Miner. Metab. 19. 168-174 (2001)

Kusafuka K 等人：“老年人气管软骨的骨化：组织学和免疫组织化学分析”J.

Yamaguchi A,Komori T,Suda T: "Regulation of Osteoblast Differentiation Mediated by BMPs, Hedgehogs and Cbfa1"Endocrine Reviews. 21. 393-411 (2000)

Yamaguchi A、Komori T、Suda T：“BMP、Hedgehogs 和 Cbfa1 介导的成骨细胞分化调节”内分泌评论。

山口朗(分担執筆): "骨形成と骨再生.先端医療シリーズ・歯科医学2:「歯周病-新しい治療を求めて」"岡田宏,石川烈,村山洋二 監修. 1-7 (2000)

Akira Yamaguchi（合著者）：“骨形成和骨再生。高级医学系列/牙科 2：‘牙周疾病 - 寻找新的治疗方法’” Hiroshi Okada、Retsu Ishikawa、Yoji Murayama 监督 1-7 (2000)。