神経細胞におけるTrkB受容体の拡散運動制御と機能の1分子解析

神经元中 TrkB 受体扩散控制和功能的单分子分析

• 批准号: 11F01796
• 负责人: 楠見 明弘
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01796/
• 关键词: 1分子追跡; エストロゲン; 神経成長因子; 脳由来神経栄養因子; Trk受容体; 前脳基底部コリン作動性細胞; 情報変換; 情報交換

卵胞ホルモン(女性ホルモン)のエストロゲンは、前脳基底部コリン作動性(BFC)神経細胞に作用し、脳皮質の機能に大きな影響を与えることが知られている。一方、神経成長因子(nerve growth factor=NGF)、脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor=BDNF)は、それぞれ、神経細胞上の受容体tropomyosin-relatedkinase AまたはB (TrkA or B)に結合し、BFC神経細胞でも、その生存・成長・シナプスの機能充進などを支持している。さらに今までの研究から、エストロゲンは、NGF-TrkA系やBDNF-TrkB系のシグナルに様々な影響を与えることが分かってきている。そこで本研究では、これらのシグナル系の働く過程と機構の解明を1分子イメジングで解明し、さらに、それらに対するエストロゲンの影響を明らかにすることを目的としている。昨年度は、TrkAおよびTrkB受容体の細胞上での1分子イメジング・1分子追跡を行い、細胞外からNGF刺激を入れる前の定常状態でも2量体が形成されること、リガンド添加後に2量体の寿命が大きく伸びることを見出した。さらに、TrkA受容体と同時に、その下流シグナル分子の低分子量Gタンパク質Rasの1分子追跡を行ない、今まで仮定されていたような長時間の相互作用は起こらないことが分かった。本年度は、さらに、これらの結果が、エストロゲンの添加によって影響されるかどうかを調べた。しかし、少なくともPC12の系では、エストロゲンの効果は見いだされなかった。将来的には、脳のBNC初代培養細胞を用いてこれらの実験を繰り返し、エストロゲンの効果を調べる必要がある。

The function of neurons and cortex is greatly influenced by the function of neurons and cortex. One prescription, nerve growth factor (NGF), Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and other factors support the function of receptor tropomyosin-related kinase A and B (TrkA or B) in BFC neurons. In this paper, we study the influence of NGF-TrkA system and BDNF-TrkB system. This study aims to clarify the impact of the system on the process and mechanism of the system. In the past year, TrkA and TrkB receptors have been found to have a molecular structure on the cell surface, a molecular trace, and a steady state before extracellular NGF stimulation. In addition, TrkA receptor and low molecular weight G molecule of the molecule trace, now fixed in the middle of the interaction and long time. This year, the results of the survey were adjusted to reflect the impact of the survey. The PC12 system is a complete set of components. In the future, it is necessary to adjust the effect of BNC primary culture cells.

项目成果

Dynamic organizing principles of the plasma membrane that regulate signal transduction: single-molecule tracking studies

调节信号转导的质膜动态组织原理：单分子追踪研究

• 发表时间: 2012
• 作者: A.Kusumi;K.G.N.Suzuki;R.S.Kasai;K.Ritchie;T.K.Fujiwara;楠見 明弘;Akihiro Kusumi;A. Kusumi
• 通讯作者: A. Kusumi

Signal transduction of GPI-anchored receptors based on dimerizatlon and raft-Iipid interaction

基于二聚化和筏-脂质相互作用的 GPI 锚定受体的信号转导

• 发表时间: 2012
• 作者: A.Kusumi;K.G.N.Suzuki;R.S.Kasai;K.Ritchie;T.K.Fujiwara;楠見 明弘;Akihiro Kusumi;A. Kusumi;楠見明弘;楠見明弘;楠見明弘;楠見明弘;楠見明弘
• 通讯作者: 楠見明弘

1分子イメージングによる細胞膜シグナル変換機構の解明

单分子成像阐明细胞膜信号转导机制

• 发表时间: 2013
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 楠見明弘;鈴木健一;藤原敬宏;笠井倫志
• 通讯作者: 笠井倫志

細胞膜の階層メソドメイン構造とシグナル変換制御機構:1分子イメージングによる研究

细胞膜的分层中域结构与信号转导控制机制：单分子成像研究

• 发表时间: 2012
• 作者: A.Kusumi;K.G.N.Suzuki;R.S.Kasai;K.Ritchie;T.K.Fujiwara;楠見 明弘;Akihiro Kusumi;A. Kusumi;楠見明弘
• 通讯作者: 楠見明弘

受容体ホモダイマーによるラフト機能創出:1分子イメジングによる研究

受体同二聚体创建筏功能：单分子成像研究

• 发表时间: 2012
• 作者: A.Kusumi;K.G.N.Suzuki;R.S.Kasai;K.Ritchie;T.K.Fujiwara;楠見 明弘;Akihiro Kusumi;A. Kusumi;楠見明弘;楠見明弘
• 通讯作者: 楠見明弘