Heat shock protein mediated antigene presentation

Neben ihrer Rolle als intrazelluläre Chaperone können Hitzeschockproteine（Hsps）die Aufnahme von externen Antigenen in Antigen-präsentierende Zellen（APC）vermitteln. Damit fällt den Hsps eine potenzielle Rolle zu fr die Entwicklung von Impfstoffen gegen Viren und Krebserkrankungen. Die Aufnahme von Hsp-Antigen-Komplexen erfolgt über specializheRezeptoren auf der Zelloberfläche von APCs. Die molekulare Kenntnis solcher Rezeptoren ist die Grundlage zum Verständnis und zur möglichen therapeutischen Nutzung des Prozesses von Bindung，Internalisierung und Präsentation eines Antigens über Hsps.这是一个非常简单的方法，首先是用特异性的Rezeptor für Hsp-Antigen Komplexe和APCs来表征Zelloberflächenprotein CD 40，一种稳定的免疫学Schaltmolekül。CD 40与Hsp 70的相互作用与Hsp 70的N-Domäne的结合密切相关，当底物与Hsp 70的C-Domäne结合时，这种相互作用将非常明显。热休克蛋白70-结合肽在宿主体内的表达与CD 40的结合。通过热休克蛋白的作用，抗原结合和内化机制的研究被认为是一个重要的课题，其目的是为了在韦尔登分子上进行表征。

Neben ihrer Rolle als intrazelluläre Chaperone können Hitzeschockproteine (Hsps) die Aufnahme von externen Antigenen in Antigen-präsentierende Zellen (APCs) vermitteln. Damit fällt den Hsps eine potenzielle Rolle zu für die Entwicklung von Impfstoffen gegen Viren und Krebserkrankungen. Die Aufnahme von Hsp-Antigen-Komplexen erfolgt über spezifische Rezeptoren auf der Zelloberfläche von APCs. Die molekulare Kenntnis solcher Rezeptoren ist die Grundlage zum Verständnis und zur möglichen therapeutischen Nutzung des Prozesses von Bindung, Internalisierung und Präsentation eines Antigens über Hsps. Es ist uns kürzlich gelungen, den ersten spezifischen Rezeptor für Hsp-Antigen Komplexe an APCs zu charakterisieren, das Zelloberflächenprotein CD40, ein etabliertes immunologisches Schaltmolekül. CD40 verhält sich zu Hsp70 wie bestimmte Chaperon-Kofaktoren: Es bindet an die N-Domäne von Hsp70, und diese Interaktion wird drastisch verstärkt, wenn die substratbindende C-Domäne von Hsp70 mit Peptid-Antigen belegt ist. Bindung an CD40 resultiert in der Aufnahme von Hsp70-gebundenem Peptid in die Zellen. Im beantragten Projekt soll der Mechanismus der Bindung und Internalisierung von Antigenen durch Hsps sowie ihr Weg und ihre Prozessierung bis zur Repräsentation auf der Zelloberfläche molekular aufgeklärt werden.