The role of phosphorylation status of radixin on the localization of billiary transporters

根素磷酸化状态对胆道转运蛋白定位的作用

• 批准号: 23790172
• 负责人: SEKINE Shuichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790172/
• 关键词: 胆汁うっ滞; トランスポーター; 胆汁酸; 局在変化; 国際情報交換; 胆汁排泄輸送担体

In this study, we examined localization of biliary transporters and physiological liver failure in chronic hepatitis by using human liver slices. We could determine the new binding partners (AnexinA2 etc) of biliary transporters by using two-dimensional fluorescence differential analysis with Ethan DIGE. And we could characterize AnexinA2 which negatively regulates the canalicular membrane localization of Mrp2 and Bsep. Moreover, chlestatic drugs(CyclopsorinA and Glibenclamide), including inhibitors of Bsep, one of biliary transporter, shows hepatotoxicity in the presence of the concentrated bile acids mixtureby using human sandwich cultured hepatocytes.

在这项研究中，我们研究了本地化的胆汁转运蛋白和生理性肝功能衰竭的慢性肝炎，通过使用人类肝脏切片。 我们可以通过Ethan DIGE二维荧光差异分析确定胆汁转运蛋白的新结合伴侣（AnexinA2等）。 我们可以表征AnexinA2负调控Mrp2和Bsep的小管膜定位。 此外，通过使用人夹心培养的肝细胞，在存在浓缩胆汁酸混合物的情况下，包括胆汁转运蛋白Bsep的抑制剂在内的抑癌药物（环孢菌素A和格列本脲）显示肝毒性。

项目成果

千葉大学 薬学部 生物薬剤学研究室

千叶大学药学部生物制药实验室

Sandwich culutured rat hepatocytes を用いた胆汁酸依存性薬剤肝障害の定量的評価法

夹心培养大鼠肝细胞定量评价胆汁酸依赖性药物肝损伤的方法

• 发表时间: 2011
• 作者: 荻村 栄一朗;関根 秀一,堀江 利治
• 通讯作者: 関根 秀一,堀江 利治

Evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwich cultured rat hepatocytes

夹心培养大鼠肝细胞胆汁酸依赖性药物性肝损伤的评价

• 发表时间: 2012
• 作者: Shuichi Sekine;Eiichiro Ogimura;Toshiharu Horie
• 通讯作者: Toshiharu Horie

Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements.

• DOI: 10.1021/mp300083e
• 发表时间: 2012-09
• 期刊: Molecular pharmaceutics
• 影响因子: 4.9
• 作者: Keisuke Ueda;K. Higashi;W. Limwikrant;Shuichi Sekine;T. Horie;Keiji. Yamamoto;K. Moribe

血管側胆汁酸排泄輸送体MRPs阻害薬物による胆汁酸依存性肝細胞障害に関する検討

血管胆汁酸排泄转运蛋白MRP抑制剂引起胆汁酸依赖性肝细胞损伤的研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 薄田健史;関根秀一;青木重樹;伊藤晃成
• 通讯作者: 伊藤晃成