肝における胆汁酸輸送担体の機能解析

肝脏中胆汁酸转运载体的功能分析

• 批准号: 01J05389
• 负责人: 秋田 英万
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University (2002)The University of Tokyo (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J05389/
• 关键词: 胆汁酸; トランスポーター

肝臓を介した血管側から胆汁中への胆汁酸の極性輸送には、胆汁酸の取り込み過程に関与する肝細胞血管側膜上のトランスポーター及び肝細胞内から胆汁中への排出トランスポーターの協調的な輸送が関与している。排泄に関わるトランスポーターとして硫酸抱合胆汁酸を基質とするMultidrug resistance associated protein2や一価胆汁酸を基質とするBile salt export pump(BSEP)が存在しているが、我々は、Mrp2欠損ラットであるEisai hyperbilirubinemic rat(EHBR)の肝臓よりMrp3を同定し、胆汁酸を基質とする事を明らかとした。Mrp3が胆汁うっ滞時などの病態時に肝血管側膜状に存在する事を考えると、肝細胞の胆汁酸からの保護に役立つのではないかという仮説が挙げられた。我々は、SDラットとEHBRを用いて肝潅流実験を行い、Mrp3の基質である[^3H]タウロコール酸(TC)の肝細胞から血管中側へのクリアランスがEHBRにおいて上昇している事から、Mrp3の血管側への胆汁酸排出への寄与を示唆してきた。この事をさらに実証する目的で、今回我々はMrp3の誘導が認められるフェノバルビタール処理ラットを用いてこの仮説をさらに検証した。今回我々は、Mrp3の誘導が認められるフェノバルビタール処理ラットを用いて[^3H]TCを基質とする肝潅流実験を行った結果、横軸にMrp3の肝臓における発現量を、縦軸に血管側への透過性をプロットすると良好な相関が得られた。これらの結果はMrp3が胆汁酸の血管側への排出に関与する事を強く示唆するものである。また、得られた回帰直線は原点を通らず、比較的大きなY切片を有した事から、Mrp3以外の排出メカニズムが存在すると考えられる。近年Organic anion transporting polypeptide(Oatp)ファミリートランスポーターがアニオン交換輸送担体である事を示唆する報告がなされておりOatpがMrp3以外の血管側への排出に関わる事が示唆される。

The polar transport of bile acids in the bile from the vascular side of the liver is related to the coordinated transport of bile acids from the vascular side of the liver and from the intracellular side of the liver. Multidrug resistance associated protein2 and bile acid substrate Bile salt export pump(BSEP) exist in the excretion of bile acid sulfate and bile acid substrate. Mrp3 is the most common type of bile in the liver. In addition, SD receptor and EHBR are used to regulate liver flow, Mrp3 matrix and Mrp3 bile acid (TC) in liver cells. The purpose of this article is to prove that Mrp3 has been induced to use this article. This time, the induction of Mrp3 is recognized by the use of [^3H]TC in the liver, and the detection of Mrp3 in the liver and the permeability of Mrp3 in the blood vessel are well correlated. The results showed that Mrp3 was related to the excretion of bile acid in blood vessels. The return line is opposite to the origin, the comparison is large, the Y slice is different, and the discharge is different from the Mrp3. In recent years, Organic anion transporting polypeptide(Oatp) has been reported to be related to the excretion of blood vessels other than Mrp3.

项目成果

Akita H, Suzuki H, Sugiyama Y: "Sinusoidal efflux of taurocholate correlates with the hepatic expression of Mrp3"Biochemical and Biophysical Research Communication. 299. 681-687 (2002)

Akita H、Suzuki H、Sugiyama Y：“牛磺胆酸盐的正弦流出与 Mrp3 的肝脏表达相关”生物化学和生物物理研究通讯。