role of endoplasmic reticulum stress in acetaminophen-induced liver injury

内质网应激在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中的作用

• 批准号: 23790603
• 负责人: ISHITSUKA Yoichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790603/
• 关键词: 小胞体ストレス; アセトアミノフェン; 肝障害; 有害事象; フェニル酪酸; 4-phenylbutyrate; 4-PBA; CHOP; 薬剤性肝傷害; 医薬品副作用; 医薬品有害事象

This study was conducted to evaluate the role of endoplasmic reticulum (ER) stress in acetaminophen-induced liver injury in mice. We demonstrated the hepatic Xbp1 mRNA splicing induction by APAP injection using ERAI (ER stress activated indicator) transgenic mice. In addition, we proved that C/EBP homologous protein, an ER stress related-transcriptional factor, null mice were protected from APAP induced hepatotoxicity compared with wild-type mice. Furthermore, we also found that 4-phenylbutyric acid (4-PBA), an ER stress suppressor, significantly attenuated the APAP-induced liver injury in mice. These results indicate that ER stress plays important role in the development of APAP hepatotoxicity in mice, and suggest that ER stress suppression is a promising therapeutic strategy against APAP-induced liver injury.

本研究旨在探讨内质网应激在醋氨酚所致小鼠肝损伤中的作用。我们证明了肝脏Xbp 1 mRNA剪接诱导APAP注射ERAI（ER应激激活指示剂）转基因小鼠。此外，我们证明了C/EBP同源蛋白，一个ER应激相关的转录因子，敲除小鼠对APAP诱导的肝毒性比野生型小鼠保护。此外，我们还发现，4-苯基丁酸（4-PBA），ER应激抑制剂，显着减轻APAP诱导的小鼠肝损伤。这些结果表明，ER应激在APAP肝毒性的发展中起重要作用，并提示ER应激抑制是一种有希望的抗APAP肝损伤的治疗策略。

项目成果

PBL小胞体ストレス応答を制御するtauroursodeoxycholic acidによるbleomycin誘発肺線維症の軽減

控制 PBL 内质网应激反应的牛磺熊去氧胆酸可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中雄太;石塚洋一;早坂真里奈;入倉充;入江徹美
• 通讯作者: 入江徹美

小胞体ストレス応答を制御するtauroursodeoxycholic acidによるbleomycin誘発肺線維症の軽減

牛磺熊去氧胆酸可减轻博来霉素诱导的肺纤维化，牛磺熊去氧胆酸控制内质网应激反应

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中雄太;石塚洋一;早坂真里奈;入倉 充;入江徹美
• 通讯作者: 入江徹美

急性薬剤性肝障害の発症抑制剤としてのオザグレルの有用性評価および作用機序解明

奥扎格雷作为急性药物性肝损伤抑制剂的有效性评价及作用机制的阐明

• 发表时间: 2012
• 作者: 阿部名月;入江徹美;竹浦宏幸);石塚洋一;入倉充;陣上祥子;福永栄子;富島喜朗,石塚洋一,松永直哉,古庄弘和,入倉充,大戸茂弘,入江徹美
• 通讯作者: 富島喜朗,石塚洋一,松永直哉,古庄弘和,入倉充,大戸茂弘,入江徹美

機能性糖関連化合物の臓器保存液としての有用性評価

功能性糖相关化合物作为器官保存液的有用性评价

• 发表时间: 2012
• 作者: 福元裕介;石塚洋一;近藤悠希;門脇大介;丸山 徹;入倉 充;濱崎直孝;入江徹美
• 通讯作者: 入江徹美

アセトアミノフェン誘発肝傷害の新規in vitro評価系の構築

对乙酰氨基酚所致肝损伤新型体外评价体系的构建

• 发表时间: 2011
• 作者: Makoto Kaneko;Nobuko Kanno;Ryoko Tanaka;Akiko Suzuki;Yutaka Yatomi;有冨航平,富島喜朗,志水大介,古庄弘和,福﨑久美子,石塚洋一,入倉充,入江徹美
• 通讯作者: 有冨航平,富島喜朗,志水大介,古庄弘和,福﨑久美子,石塚洋一,入倉充,入江徹美