Protein-Protein-Interaktionen des Transkriptionsfaktors C/EBPalpha in der myeloischen Differenzierung und bei Leukämie

70%的人都有自己的骨髓病。这是一种新的治疗方法，它是一种新的疗法。表达和传播因子C/EBPalpha führt zur Ausdierenzierung and zum Productions Stop von AML-Zellen.Aktivierung von C/EBPalpha Induziert Granulozytäre Differenzierung in Hämatopotischen Progenitorzellen und Inaktivierung von C/EBPalpha Durch突变为蛋白质-混合蛋白融合Wie AML1-Eto führt zu AML。Eine Aufklärung der机械师der Aktivierung and Inaktivierung von C/EBPalpha wird Demnach das Verständnis der Memoischen Differenzierung vertiifen der Neue Zielproteine zur Molekularen Theraie e de AML Genfizieren.(Eine Aufklärung der机械师der Aktivierung and Inaktivierung von C/EBPalpha wird Demnach das Verst？ndnis der Myoischen Differenzierung vererung vertiifen and Neue ZielProteine zur Molekularen Theraie de AML Genfizieren不同的是，蛋白质-蛋白质-蛋白质的相互作用不同。蛋白质-相互作用的基础上，蛋白质和蛋白质相互作用。[参考译文][晓雨-0920交稿]我们将从C-Jun，JNK1和Max ALS Witere an C/EBPalpha Bindende Proteine，WbebeC/EBPalpha odch c-Jun inaktiviert and JNK1 and Max aktiviert wird.De Spezifischen Ziele des Forschungsvorhabens sind die BioChemische and Funktionelle Aufklärung der Interaktion von C/EBPalpha MIT c-jun，Max and JNK1；Spezifisches Ziel A：Wie füHRT erhöhte c-jun-Expression bebeAML zu einer Inaktivierung von C/EBPalpha？您的位置：我也知道>教育/科学>生物科学>A UF Well Che Weise Bindt Max an C/EBPalpha and is dedete to diese Protees-Protein-Interaktion Biologisch？A UF well che Weise erhöht JNK1-SignalTransduktion die Transkrigtionelle Aktiität von C/EBPalpha？

Akute myeloische Leukämie führt nach wie vor zu einer Letalität von 70%. Die Entwicklung innovativer molekularerTherapien ist deshalb von größter Bedeutung. Die ektope Überexpression des Transkriptionsfaktors C/EBPalpha führt zur Ausdifferenzierung und zum Proliferationsarrest von AML-Zellen. Aktivierung von C/EBPalpha induziert granulozytäre Differenzierung in hämatopoetischen Progenitorzellen und Inaktivierung von C/EBPalpha durch Mutation oder Protein-Protein-Interaktionen mit leukämischen Fusionsproteinen wie AML1-ETO führt zu AML. Eine Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und Inaktivierung von C/EBPalpha wird demnach das Verständnis der myeloischen Differenzierung verteifen und neue Zielproteine zur molekularen Theraie der AML identifizieren. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass C/EBPalpha durch Ras-induzierte Phosphorylierung an Serin 248 aktiviert wird und dann das Proto-Oncogen c-Jun und den Transkriptionsfaktor PU.1 durch Protein-Protein-Interaktion inaktiviert und granulozytäre Differenzierung induziert. Diese und andere Daten führen zur Hypothese, dass die Funktion von C/EBPalpha entscheidend durch Protein-Protein-Interaktionen reguliert wird. Unsere vorläufigen Daten mittels Affymetrix-- und Proteomik-Analysen identifizierten c-JUN, JNK1 und MAX als weitere an C/EBPalpha bindende Proteine, wobei C/EBPalpha durch c-JUN inaktiviert und JNK1 und MAX aktiviert wird. Die spezifischen Ziele des Forschungsvorhabens sind die biochemische und funktionelle Aufklärung der Interaktion von C/EBPalpha mit c-JUN, MAX und JNK1; Spezifisches Ziel A: Wie führt erhöhte c-JUN-Expression bei AML zu einer Inaktivierung von C/EBPalpha? Spezifisches Ziel B: Auf welche Weise bindet MAX an C/EBPalpha und was bedeutet diese Protein-Protein-Interaktion biologisch? Spezifisches Ziel C: Auf welche Weise erhöht JNK1-Signaltransduktion die transkriptionelle Aktivität von C/EBPalpha?