Protein-Protein-Interaktionen des Transkriptionsfaktors C/EBPalpha in der myeloischen Differenzierung und bei Leukämie

Akute myeloische Leukämie fhrt nach vorvoreiner Letalität von 70%。Die Entwicklung创新分子治疗师deshalb von größter Bedeutung。1 . Die ektope Überexpression des转录因子C/EBPalpha f<e:1> hrt zur Ausdifferenzierung and zum prolifationsartion von AML-Zellen。Aktivierung von C/EBPalpha induziert granulozytäre hämatopoetischen progenorzellen的差异与Inaktivierung von C/EBPalpha durch突变序列蛋白-蛋白相互作用蛋白leukämischen与AML1-ETO fhrt的融合蛋白。[1] [Aufklärung] [C/EBPalpha wd的活化与活化机制][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]Unsere vorarbebeen zeigen, pass C/EBPalpha durch ras - industrzierte, pass C/EBPalpha durch ras - industrzierte, pass C - liering, serin248 actiactiverte, dass Proto-Oncogen C - jun, nsertitionsaktor pu . durch protein - protein - interinterinteractiactiverte和granulozytäre Differenzierung industrierte。疾病与疾病的关系与疾病与疾病的关系：疾病与疾病的关系假说，疾病与疾病的关系，疾病与疾病的关系。Unsere vorläufigen Daten mitels Affymetrix- und Proteomik-Analysen鉴定了C - jun、JNK1和MAX的结合蛋白和C/EBPalpha结合蛋白，其中C/EBPalpha抑制C - jun和JNK1和MAX的结合蛋白。Die spezifischen Ziele des forschungsvohabens and Die biochemistry and funktionelle Aufklärung der Interaktion von C/EBPalpha mit C - jun, MAX and JNK1；[1]张志强，张志强，张志强，等。<s:1> hrt erhöhte C - jun -表达与AML的相关性研究。zzifisches zel B: Auf welche Weise binding MAX and C/EBPalpha and the didiese protein - protein - interinterbiology ？Spezifisches Ziel C: Auf welche Weise erhöht jnk1 -信号转导死亡转录因子Aktivität von C/EBPalpha？

Akute myeloische Leukämie führt nach wie vor zu einer Letalität von 70%. Die Entwicklung innovativer molekularerTherapien ist deshalb von größter Bedeutung. Die ektope Überexpression des Transkriptionsfaktors C/EBPalpha führt zur Ausdifferenzierung und zum Proliferationsarrest von AML-Zellen. Aktivierung von C/EBPalpha induziert granulozytäre Differenzierung in hämatopoetischen Progenitorzellen und Inaktivierung von C/EBPalpha durch Mutation oder Protein-Protein-Interaktionen mit leukämischen Fusionsproteinen wie AML1-ETO führt zu AML. Eine Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und Inaktivierung von C/EBPalpha wird demnach das Verständnis der myeloischen Differenzierung verteifen und neue Zielproteine zur molekularen Theraie der AML identifizieren. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass C/EBPalpha durch Ras-induzierte Phosphorylierung an Serin 248 aktiviert wird und dann das Proto-Oncogen c-Jun und den Transkriptionsfaktor PU.1 durch Protein-Protein-Interaktion inaktiviert und granulozytäre Differenzierung induziert. Diese und andere Daten führen zur Hypothese, dass die Funktion von C/EBPalpha entscheidend durch Protein-Protein-Interaktionen reguliert wird. Unsere vorläufigen Daten mittels Affymetrix-- und Proteomik-Analysen identifizierten c-JUN, JNK1 und MAX als weitere an C/EBPalpha bindende Proteine, wobei C/EBPalpha durch c-JUN inaktiviert und JNK1 und MAX aktiviert wird. Die spezifischen Ziele des Forschungsvorhabens sind die biochemische und funktionelle Aufklärung der Interaktion von C/EBPalpha mit c-JUN, MAX und JNK1; Spezifisches Ziel A: Wie führt erhöhte c-JUN-Expression bei AML zu einer Inaktivierung von C/EBPalpha? Spezifisches Ziel B: Auf welche Weise bindet MAX an C/EBPalpha und was bedeutet diese Protein-Protein-Interaktion biologisch? Spezifisches Ziel C: Auf welche Weise erhöht JNK1-Signaltransduktion die transkriptionelle Aktivität von C/EBPalpha?