ジアゾ化合物の潜在的求電子性を利用した触媒的不斉環化反応の開発

利用重氮化合物潜在亲电性开发催化不对称环化反应

基本信息

批准号：
12J01907
负责人：
中津大貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、ジアゾカルポニル化合物を用いた酸触媒反応は当研究室を中心に盛んに研究されている。ただその反応開発は酸で活性化された求電子剤に対してジアゾカルボニル化合物が求核的に付加することによるジアゾニウム中間体の発生と続く脱窒素を伴った分子骨格形成という反応機構についてのものに限られている。このような中私はジアゾカルボニル化合物と酸触媒という同一の組み合わせでありながら、上記のものとは異なる反応機構の存在に着目するに至った。すなわち、酸触媒が直接ジアゾカルボニル化合物を活性化することで生じる求電子性を帯びた酸配位ジアゾニウム炭素に対して脱窒素を駆動力とした求核剤の付加により生成物を与えるというものである。私はこの反応形式を利用した以下のような反応開発を行ってきた。[1]フリーデルクラフツアルキル化反応を利用したジアゾケトンの分子内環化反応の開発まずは酸触媒存在下における環化反応のための基質としてジアゾカルポニル化合物を設計し、反応系をデザインした。この反応は4位に置換基を有するα-テトラロンを一挙に形成できる興味深い反応である。同反応は1当量のルイス酸存在下では円滑に進行したが、ルイス酸の量を減らすと反応速度が大きく低下したため触媒回転していないと考えられた。[2]分子間不斉フリーデルクラフツアルキル化反応の開発[1]の反応開発において酸触媒の触媒回転が困難であるという問題が生じたことから、より反応系を単純化することを考え、ジアゾエステルのフリーデルクラフツアルキル化反応を検討することとした。酸触媒や反応条件を検討した結果、この反応形式においてはブレンステッド酸の触媒回転が可能であることが分かった。そこで次の展開として触媒的不斉化を試みる

近年来，主要在我们的实验室中积极研究了使用重二吡烷化合物的酸催化反应。然而，反应的发展仅限于涉及将重氮中间体形成的反应机理的发展，这是通过在酸激活的电力物中添加长石骨偶像化合物，然后形成具有反硝化的分子骨架。在这种情况下，我开始着重于与上述一种不同的反应机制的存在，尽管具有重氮杂碳苯甲化合物和酸催化剂相同的组合。也就是说，该产物是通过添加由硝化剂驱动的亲核酸加压的重点碳来提供的，该重点是通过添加核能剂的直接激活而通过直接激活的长径核酸化合物而产生的。我一直在使用这种反应格式开发以下反应：[1]使用Friedel-Crafts烷基化反应开发了重氮蛋白的分子内环化反应，首先将重18Zocarponyl化合物设计为在存在酸催化剂的存在下的环化反应的底物，并设计了反应系统。该反应是一个有趣的反应，允许在一个GO中形成具有第4位的取代基的α-二脑酮。在存在1当量的刘易斯酸的情况下，该反应顺利进行，但人们认为，当刘易斯酸的量减少时，反应速率显着降低，因此未旋转催化剂。 [2]在发生分子间不对称的弗里德尔烷基化反应[1]时，问题是很难使酸催化剂的催化剂旋转很难，我们决定考虑地狱植物的Friedel-Crafts烷基化反应，以简化反应系统。在检查了酸催化剂和反应条件之后，发现以这种反应形式可以使用勃布尔斯特酸的催化剂旋转。因此，下一个发展是尝试催化不对称的不对称