Virale Determinanten der präferentiellen Integration lentiviraler Vektoren in transkriptionell-aktive Bereiche

慢病毒载体优先整合到转录活性区的病毒决定因素

• 批准号: 5411865
• 负责人: Professor Dr. Klaus Überla
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411865?language=en
• 关键词: Virale; Determinanten; der; pr; ferentiellen

Das Humane Immundefizienzvirus von Typ 1 (HIV-1) integriert präferentiell in transkriptionell-aktive Bereiche. Um Hinweise auf die Mechanismen zu gewinnen, welche die Selektion der Integrationsstellen steuern, soll zunächst untersucht werden, ob diese Funktion im gag-pol-Gen kodiert liegt, oder ob akzessorische Gene hierfür von Bedeutung sind. Dazu sollen 500 Integrationsstellen eines Vektors, der in Abwesenheit von vif, vpr, vpu, rev, env und nef hergestellt wurde, hinsichtlich der Integration in transkriptionell-aktive Bereiche klassifiziert und mit den Integrationsstellen eines Vektors verglichen werden, der in Anwesenheit der akzessorischen Gene produziert wurde. Falls gag-pol nicht ausreichend ist, sollen die für die präferentielle Integration notwendigen viralen Gene identifiziert werden. Mit Hilfe eines minimalen lentiviralen Vektorsystems soll die Rolle von Promotor- und Enhancer-Elementen bei der präferentiellen Integration charakterisiert werden, um Möglichkeiten einer Modulation der Integrationsorte von lentiviralen Vektoren durch Veränderung der Vektorsequenzen auszuloten. Die Infektion von Zellen während der G1/S-Phase soll Hinweise liefern, ob die Zellkernarchitektur einen Einfluss auf die Integration hat. Diese Untersuchungen sind nicht nur in Hinblick auf die Molekularbiologie von HIV von Interesse, sondern könnten auch die Grundlage für eine Reduktion des Risikos der Insertionsmutagenese durch lentivirale Vektoren bilden.

Das Humane Immundefizienzvirus von Typ 1 (HIV-1) integriert präferentiell in transkriptionell-active Bereiche.在该机制中，我们选择了集成，因此您可以根据需要进行功能设置，或者根据需要进行操作。 Dazu sollen 500 Integrationsstellen eines Vektors, der in Abwesenheit von vif, vpr, vpu, rev, env und nef hergestellt wurde, hinsichtlich der Integration in transkriptionell-aktive Bereiche klassifiziert und mit den Integrationsstellen eines Vektors verglichen werden, der in 关于基因产品的认知。 Falls gag-pol nicht ausreichend ist, sollen die für die präferentielle Integration notwendigenvirusen Gene identifiziert werden. Mit Hilfe 是最小的慢速矢量系统，它是在矢量序列验证中集成慢速矢量集成的调制器 奥苏洛滕。 Zellen 的 G1/S 相感染会导致感染，Zellkernarchitektur einen Einfluss auf die Integration 帽子。在此基础上，我们对 HIV 的分子生物学进行了深入研究，并通过慢病毒载体对插入突变的风险进行了降低。