TSLP依存性アトピー性皮膚炎の分子免疫・病理学的な解析

TSLP依赖性特应性皮炎的分子免疫学和病理学分析

• 批准号: 12J06539
• 负责人: 久保 輝文
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J06539/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; ケラチノサイト; detlaNp63; p53ファミリー転写因子; TSLP; TSLP受容体; deltaNp63

近年、アトピー性皮膚炎の患部表皮角化細胞においてThymic Stromal Lymphopoietin (TSLP)が高産生されることが知られるようになり、病態形成との関わりが注目されている。平成24年度に我々はアトピー性皮膚炎の表皮角化細胞のin-vitroモデルおよび病理組織検体を用いて、TLR3リガンドがdeltaNp63の発現抑制を介して表皮の炎症環境を増幅するTSLP自己分泌・傍分泌経路を制御しうることを明らかとした。平成25年度は表皮ケラチノサイトにおいてdeltaNp63の制御を受ける分子のさらなる探索とdeltaNp63とともに他のp53ファミリー転写因子がアトピー性皮膚炎においてTSLP産生に果たす役割について検討を行った。RNA干渉法を用いたin vitroにおける検討で、deltaNp63は上皮バリアを構成するある種のバリア関連蛋白を制御することが分かった。また、アトピー性皮膚炎の表皮では健常表皮と比較してこの蛋白が広範に発現していることが病理組織検体を用いた免疫染色から明らかとなった。これはアトピー性皮膚炎の表皮においてdetaNp63の発現が低下しているとする我々のこれまでの検討と合致するものである。さらに、アトピー性皮膚炎の表皮から採取された病理組織検体を我々が作成したある種のp53関連転写因子を特異的に染色する抗体を用いて染色した結果、アトピー性皮膚炎の表皮において当該転写因子が健常表皮と比して広く発現する傾向にあった。また、初代培養ケラチノサイトに対するTLR3リガンド刺激はTSLPの発現を増強すると同時に当該転写因子の発現増強を誘導した。以上より、この転写因子がTSLPの発現調節に関わっている可能性を考え、in vitroにおける強制発現系を用いた検討を進めている。本研究によって、表皮においてp53ファミリー転写因子が自然免疫経路によって発現調節され、表皮におけるサイトカイン環境およびバリア機能を規定しうることが示唆された。

In recent years, there has been a high level of production of Thymic Stromal Lymphopoiein (TSLP) in epidermal keratinocytes of affected parts of dermatitis due to disease. In 2004, the use of TLR3 in epidermal keratinocytes and pathological tissue models in patients with dermatitis caused by psoriasis mediated the inhibition of deltaNp63 expression and the increase in the inflammatory environment of the epidermis. In 2005, the study of molecular mechanism of deltaNp63 and other p53 was carried out in order to explore the mechanism of TSLP production. RNA stem method is used in vitro detection, deltaNp63, and in vitro detection. The epidermis of dermatitis is normal, and the protein is found in the epidermis. The development of this disease is very low in the epidermis. In addition, the expression of p53-related proteins in the epidermis of the rat was detected by ELISA. TLR3 stimulation increases TSLP production in primary culture and also increases TSLP production in response to TLR3 stimulation. The above factors are related to the possibility of TSLP development, in vitro stress development and in use. In this study, the expression of p53 in the epidermal cells is regulated by the natural immune pathway, and the expression of p53 in the epidermal cells is regulated.

项目成果

Preferential expression of cancer/testis (CT) genes 1n cancer stem-like cells:proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem (CTS) gene.

癌症/睾丸（CT）基因1n癌症干样细胞的优先表达：提出一个新的亚类癌症/睾丸/干（CTS）基因。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Tissue antigens
• 作者: Yamada R,Takahashi A;Torigoe T;Morita T,Tamura Y,Tsukahara T,Kanaseki T;Kubo T;Watarai K,Kondo T,Hirohashi Y;Sato N
• 通讯作者: Sato N

アトピー性皮膚炎の局所炎症環境におけるp63依存性TSLP自己分泌経路の役割

p63依赖性TSLP自分泌途径在特应性皮炎局部炎症环境中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 久保輝文;Rui Carrie Ye;佐藤明紀;三橋由佳梨;山下恵司;小島隆;山下利春;佐藤昇志;一宮慎吾
• 通讯作者: 一宮慎吾

Expression and function of FERMT genes in colon carcinoma cells.

FERMT 基因在结肠癌细胞中的表达和功能。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Anticancer Res.
• 作者: Kiriyama K;Hirohashi Y;Torigoe T;Kubo T;Tamura Y;Kanaseki T;Takahashi A;Nakazawa E;Saka E;Ragnarsson C;Nakatsugawa M;Inoda S;Asanuma H;Takasu H;Hasegawa T;Yasoshima T;Hirata K;Sato N.
• 通讯作者: Sato N.

アトピー性皮膚炎の表皮におけるp63依存性TSLP-TSLP受容体経路

特应性皮炎表皮中 p63 依赖性 TSLP-TSLP 受体通路

• 发表时间: 2012
• 作者: 久保輝文;三橋由佳梨;山下恵司;佐藤明紀;小島隆;佐藤昇志;一宮慎吾
• 通讯作者: 一宮慎吾

ECRG4 is a negative regulator of caspase-8-mediated apoptosis in human T-leukemia cells

• DOI: 10.1093/carcin/bgs118
• 发表时间: 2012-05-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Matsuzaki, Junichi;Torigoe, Toshihiko;Sato, Noriyuki
• 通讯作者: Sato, Noriyuki