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Toleranzinduktion durch molekulares Targeting von Antigenen zu Dendritischen Zellen in vivo

通过体内抗原分子靶向树突状细胞诱导耐受

基本信息

批准号：
5412249
负责人：
Professor Dr. Karsten Mahnke
金额：
--
依托单位：
Universitäts-Hautklinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412249?language=en
关键词：
Toleranzinduktion durch molekulares Targeting von

项目摘要

Zur Aufnahme von Antigenen exprimieren Dendritische Zellen eine Reihe von unterschiedlichen Antigenrezeptoren. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass Antigene, die über den neuartigen Rezeptor DEC-205 (CD205) endozytiert werden, besonders effektiv an T-Zellen präsentiert werden. Um diesen Mechanismus zur in vivo Beladung von Dendritischen Zellen ausnutzen, wurde das Modellantigen Ovalbumin an anti-DEC-205 Antikörper gekoppelt und in Mäuse injiziert. Wir konnten zeigen, dass anti-DECOVA Konjugate bis zu 500x besser an T-Zellen in vivo präsentiert wurden als unkonjugiertes Ovalbumin. Über dieses Antikörper-Targeting können erstmals unreife Dendritische Zellen in vivo mit Antigenen beladen werden. Analog zu unseren Arbeiten, die zeigen, dass unreife DC in vitro zur Generierung regulatorischer T-Zellen führen, bewirkte auch die Präsentation der Antigene durch unreife dendritische Zellen in vivo eine Induktion regulatorischer T-Zellen. Diese T-Zellen sind in der Lage, die Proliferation konventioneller T-Zellen zu supprimieren. Ziel des vorliegenden Antrages ist es zu prüfen, inwieweit ein anti-DEC-205 vermitteltes Antigen-Targeting zur Induktion von Toleranz in zwei unterschiedlichen Autoimmunmodellen genutzt werden kann. Anhand dieser Autoimmunmodelle soll der Mechanismus der zur in vivo Induktion von regulatorischen T-Zellen führt, im Maus-Modell untersucht werden.

Zur Aufnahme von Antigenen examineren Dendritische Zellen eine Reihe von unterioredlichen Antigenrezeptoren.在我们已知的抗原中，中性受体DEC-205（CD 205）的作用是韦尔登，因此T-Zellen的作用是韦尔登。这种机制在体内对树突状细胞Zellen的损伤，将模型抗原卵清蛋白与抗DEC-205抗体结合，并在Mäuse中造成损伤。我们知道，抗DECOVA结合物比500倍T-Zellen更好地在体内产生不结合的卵清蛋白。Über dieses Antikörper-Targeting können estmals unreife Dendritische Zellen in vivo mit Antigenen belten韦尔登.类似于我们的工作，在体外将未诱导的DC转化为诱导调节剂T-Zellen，也可以在体内通过未诱导的树突状Zellen表达抗原。T-Zellen在拉格，扩散专家T-Zellen支持。这是一个非常重要的问题，因为抗DEC-205的抗原靶向可以诱导两种不同的自身免疫模型韦尔登。在韦尔登模型中，T-Zellen führt体内诱导调节剂的自身免疫模型是建立在体内诱导机制基础上的。