Untersuchung und Entwicklung DZ-spezifischer transgener Mausmodelle mittels BAC-Technologie

利用BAC技术研究和开发DC特异性转基因小鼠模型

• 批准号: 5412597
• 负责人: Professor Dr. Tim Dominik Sparwasser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412597?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Entwicklung; DZ; spezifischer

Dendritische Zellen (DZ) gelten als wichtigste Mediatoren in der primären Immunantwort. Die stetig wachsende Anzahl von neudefinierten DZ-Subpopulationen steht im deutlichen Kontrast zu einem Mangel an gentechnologischen Werkzeugen, die eine genauere funktionelle Analyse dieser Zellen im Mausmodell ermöglichen würden. Im vorliegenden Projektvorhaben sollen die dringend benötigten Werkzeuge generiert werden, indem die Promoterregionen für humanes DC-SIGN (CD209), ein kürzlich definiertes DZ-spezifisches Oberflächenmolekül, transgen (tg) mittels BAC-("Bacterial Artificial Chromosome") Technologie in Mäusen exprimiert werden. Diese neue Methode erlaubt es erstmals, spezies-überschreitend Genprodukte zur Manipulation der Zielzellen in vivo einzuschleusen; dabei müssen die regulatorischen Regionen von DC-SIGN zunächst nicht bekannt sein. Die funktionelle Charakterisierung der so im sog. "Pseudo-Knock-in" Verfahren manipulierten murinen DZ bildet den Schwerpunkt des Projektantrages. Insbesondere sollen die Entwicklung und die physiologische Rolle von DZ Subpopulationen mit DC-SIGN-Promoteraktivität untersucht werden. Als langfristiges Ziel können juDC-SIGN-BAC transgene Mausmodelle nicht nur wertvolle molekulare Werkzeuge zum Studium der Rolle innater Immunzellen in der Wirts-Pathogen-Interaktion liefern, sondern - nach weiterer Charakterisierung der relevanten Promoterregionen - auch zur Entwicklung humaner DZ-spezifischer DNS-Vakzine beitragen.

Dendritische Zellen（DZ）在初级免疫组织中具有重要的中介作用。DZ-亚群新定义的统计分析在德国的一个管理和生产技术上是比较准确的，在Mausmodell ermöglichen würden中对Zellen进行了一般功能分析。Im vorliegenden Projektvorhaben sollen die dringend benötigten Werkzeuge generiert韦尔登，indem die Promoterregionen für humanes DC-SIGN（CD209），ein kürzlich definiertes DZ-specifisches Oberflächenmolekül，transgen（tg）mittels BAC-（“Bacterial Artificial Chromosome”）Technologie in Mäusen exploert韦尔登.这一新方法最初是用于体内Zielzellen操纵的特殊基因产物;但DC-SIGN的调节区域并不明显。这是他的功能特点。“伪敲入”操作员可以在项目的Schwerpunkt上创建DZ图像。通过DC-SIGN-Promoterativität untersucht韦尔登，可以解决DZ亚群的发育和生理作用。所有的实验都证明了DC-SIGN-BAC转基因小鼠模型并不是唯一一个研究免疫原性在病毒-病原体-相互作用中作用的分子模型，因此，相关启动子区域的最佳特性-也是DZ-specifischer DNS-Vakzine的开发人类的最佳特性。