Molekulare Mechanismen der DC-SIGN-vermittelten Immunevasion: Entwicklung eines murinen Krankheitsmodells zur Pathogenese der Tuberkulose

DC-SIGN介导的免疫逃避的分子机制：结核病发病机制的小鼠疾病模型的开发

• 批准号: 5437898
• 负责人: Professor Dr. Tim Dominik Sparwasser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5437898?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; DC; SIGN

Die Tuberkulose ist eine chronisch-persistierende Infektion, bei der sich der Erreger, Mycobacterium tuberculosis, den vielseitigen Abwehrmaßnahmen selbst eines intakten Immunsystems entziehen kann. Humanes DC-SIGN ("Dendritic Cell-Specific ICAM-3 Grabbing Non-integrin" = CD209), ein Lektin, das spezifisch auf dendritischen Zellen (DZ) exprimiert ist, bindet mannosylierte Zellwandbestandteile von Mykobakterien. Die Interaktion von DC-SIGN Liganden bei gleichzeitiger Stimulation von Toll-like-Rezeptoren (TLR) induziert die Produktion von Interleukin-10 durch humane DZ. Da DZ als Hauptmediatoren der primären Immunantwort gelten, könnte eine DC-SIGN-vermittelte Aufnahme von Mykobakterien in der Frühphase der Infektion einen wichtigen Mechanismus der Immunevasion darstellen. Im vorliegenden Projektvorhaben soll ein Mausmodell zur molekularen Pathogenese der Tuberkulose etabliert werden, in dem die Auswirkung der transgenen Expression von humanen DC-SIGN in murinen DZ auf die Immunantwort untersucht werden kann. Durch das vorgestellte Modell soll nun erstmals die Funktion von humanem DC-SIGN dem in vivo-Infektionsmodell bestimmt werden. Ergebnisse aus diesen Versuchen können Aufschlüsse darüber erbringen, wie sowohl die angeborene als auch die erworbene Immunität gegenüber der Tuberkulose gesteigert werden können.

结核病是一种慢性持续性感染，它是由结核分枝杆菌引起的，它可以通过免疫系统来治疗。人DC-SIGN（“树突状细胞特异性ICAM-3抓取非整联蛋白”= CD 209），一种Lektin，其特异性表达于树突状细胞Zellen（DZ），结合于Mykobakterien的甘露糖基化Zellwandbestandteile。Toll样受体（TLR）对DC-SIGN配体的直接刺激可诱导IL-10的产生。Da DZ als Hauptmediatoren der primären Immunantwort gelten，könte eine DC-SIGN-vermittelte Aufnahme von Mykobakterien in der Frühphase der Infektion einen wichtigen Mechanismus der Immunevasion darstellen.本研究旨在建立一种能明确韦尔登致病分子的模型，以促进人DC-SIGN在小鼠DZ中的转基因表达，从而使免疫组织韦尔登得以表达。但这些变异的模型必须在人体内发挥DC-SIGN的功能--感染模型可以被韦尔登。Ergebnisse aus Versuchen können Aufschlüsse darüber erbringen，wie sowohl die angeborene als auch die erworbene Immunität gegenüber der herbkulose gesteigert韦尔登können.