Untersuchung zur Rolle von Nef in der Pathognese der HIV Infektion durch MI/DC- spezifische transgene Mausmodelle

Das virale Protein Nef spielt sowohl für die Übertragung von HIV und SIV als auch für die Entwicklung des Krankheitsbildes `AIDS` eine kritische Rolle.这是一项韦尔登的研究，通过Nef调控人类CD 4启动子来表达HI-前病毒，并在转基因动物中发现与艾滋病相关的病理学。Nef sowohl在T细胞中表达的启动子也在骨髓中表达。在建立TZell-specifischen模型的过程中，我们发现，通过巨噬细胞（MI）或树突状细胞（DC）的表达，可以发现Nef介导的病理学特征。Nef在骨髓中的表达与趋化因子的分离。B。MIP-1a和MIP-1b（M.史蒂文森，unveröffentlichte Daten）führt，ist daraus möglicherweise eine Schlüssellle des angeborenen Immunsystems für die Initiation und Progression der HIV-Erkrankung abzuleiten.本研究通过韦尔登研究MI/DC特异性HIV感染的致病机制。因此，这是一个非常重要的问题，即直接确定Nef-蛋白质（病毒感染或机会感染）和免疫病理学。

Das virale Protein Nef spielt sowohl für die Übertragung von HIV und SIV als auch für die Entwicklung des Krankheitsbildes `AIDS` eine kritische Rolle. Es konnte gezeigt werden, daß die Expression von HI-Provirus mit Nef unter der regulatorischen Kontrolle des humanen CD4 Promoters ausreicht, um schwere AIDS-assoziierte Pathologie in transgenen (tg) Mäusen auszulösen. Dieser Promoter führt zur Expression von Nef sowohl in T Zellen als auch in myeloischen Zellen. Im Gegensatz zu früheren T Zell-spezifischen Modellen ohne vergleichbare Symptomatik deutet dies darauf hin, daß ein wichtiger Anteil der Nef-mediierten Pathologie durch tg Expression in Makrophagen (MI) oder dendritischen Zellen (DC) verursacht wird. Da die Expression von Nef in myeloischen Zellen zur Sekretion von Chemokinen wie z. B. MIP-1a und MIP-1b (M.Stevenson, unveröffentlichte Daten) führt, ist daraus möglicherweise eine Schlüsselrolle des angeborenen Immunsystems für die Initiation und Progression der HIV-Erkrankung abzuleiten. Im vorgeschlagenen Forschungsvorhaben soll die Bedeutung von Nef in der Pathogenese der HIV Infektion durch MI/DC-spezifische tg Mausmodelle studiert werden. So wird es mögliche sein, eine direkte Beteiligung des Nef-Proteins (unabhängig von viraler Replikation oder opportunistischen Infektionen) an der Immunpathologie zu untersuchen.