Untersuchung zur Rolle von Nef in der Pathognese der HIV Infektion durch MI/DC- spezifische transgene Mausmodelle

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Das virale Protein Nef spielt sowohl für die Übertragung von HIV und SIV als auch für die Entwicklung des Krankheitsbildes `AIDS` eine kritische Rolle. Es konnte gezeigt werden, daß die Expression von HI-Provirus mit Nef unter der regulatorischen Kontrolle des humanen CD4 Promoters ausreicht, um schwere AIDS-assoziierte Pathologie in transgenen (tg) Mäusen auszulösen. Dieser Promoter führt zur Expression von Nef sowohl in T Zellen als auch in myeloischen Zellen. Im Gegensatz zu früheren T Zell-spezifischen Modellen ohne vergleichbare Symptomatik deutet dies darauf hin, daß ein wichtiger Anteil der Nef-mediierten Pathologie durch tg Expression in Makrophagen (MI) oder dendritischen Zellen (DC) verursacht wird. Da die Expression von Nef in myeloischen Zellen zur Sekretion von Chemokinen wie z. B. MIP-1a und MIP-1b (M.Stevenson, unveröffentlichte Daten) führt, ist daraus möglicherweise eine Schlüsselrolle des angeborenen Immunsystems für die Initiation und Progression der HIV-Erkrankung abzuleiten. Im vorgeschlagenen Forschungsvorhaben soll die Bedeutung von Nef in der Pathogenese der HIV Infektion durch MI/DC-spezifische tg Mausmodelle studiert werden. So wird es mögliche sein, eine direkte Beteiligung des Nef-Proteins (unabhängig von viraler Replikation oder opportunistischen Infektionen) an der Immunpathologie zu untersuchen.