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Development of a novel gene therapy on narcolepsy using AAV vectors and artificial GPCRs
使用 AAV 载体和人工 GPCR 开发治疗发作性睡病的新型基因疗法
基本信息
- 批准号：23659134
- 负责人：
- 金额：$ 2.33万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份：2011
- 资助国家：日本
- 起止时间：2011 至 2013
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
The loss of orexin neurons in humans is associated with narcolepsy, a sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy. However, the precise neural mechanisms downstream of orexin neurons remain unknown.We found that the locus coeruleus noradrenergic and dorsal raphe serotonergic neurons play differential roles in the regulation of sleep/wakefulness by orexin neurons: the former stabilizes wakefulness episodes (reduce sleepiness) and the latter suppresses cataplexy in mice. In addition, we developed a system to suppress narcolepsy in mice by artificially activating these neurons using recombinant AAV vectors and an artificial GPCR called DREADD.
人类食欲素神经元的丧失与发作性睡病有关，发作性睡病是一种以白天过度嗜睡和突然发作为特征的睡眠障碍。然而，确切的神经机制的食欲素神经元下游仍然未知。我们发现，蓝斑去甲肾上腺素能和中缝背核神经元发挥不同的作用，在调节睡眠/觉醒的食欲素神经元：前者稳定清醒发作（减少嗜睡），后者抑制cataerosis小鼠。此外，我们开发了一种系统，通过使用重组AAV载体和称为DREADD的人工GPCR人工激活这些神经元来抑制小鼠中的嗜睡症。
项目成果
期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pathways. Gordon Research Conferences
食欲素神经元通过两种不同的传出途径抑制发作性睡病。
- DOI：
- 发表时间：2014
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Hasegawa;E.;Yanagisawa;M.;Sakurai;T.;and Mieda;M
- 通讯作者：M
Search for neurons mediating functions of orexin as a wakefulness-stabilizer
寻找介导食欲素作为清醒稳定剂功能的神经元
- DOI：
- 发表时间：2012
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Hasegawa E;Yanagisawa M;Sakurai T;Mieda M
- 通讯作者：Mieda M
Pharmacogenetic modulation of orexin neurons alters sleep/wakefulness states in mice.
- DOI：10.1371/journal.pone.0020360
- 发表时间：2011
- 期刊：
- 影响因子：3.7
- 作者：Sasaki K;Suzuki M;Mieda M;Tsujino N;Roth B;Sakurai T
- 通讯作者：Sakurai T
Differential regulation of non-REM and REM sleep by orexinergic neurons
食欲素能神经元对非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的差异调节
- DOI：
- 发表时间：2012
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Mieda;M
- 通讯作者：M
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