权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

DJ-1 associates with membrane trafficking system.

DJ-1与膜运输系统相关。

基本信息

批准号：
23700389
负责人：
HATANO Taku
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700389/
关键词：
DJ-1 家族性パーキンソン病膜輸送シナプトソーム synaptophysin Rab3A Synaptophysin FRET Immunoisolation

项目摘要

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder caused by loss of dopaminergic neurons. Although many reports have suggested that genetic factors are implicated in the pathogenesis of PD, molecular mechanisms underlying selective dopaminergic neuronal degeneration remain unknown. DJ-1 is a causative gene for autosomal recessive form of PARK7-linked early-onset PD. In this project, my colleagues and I revealed that DJ-1 distributes to the cytosol and membranous structures in a punctate appearance in cultured cells and in primary neurons obtained from mouse brain. Additionally, DJ-1 colocalizes with GM130, synaptophysin and Rab3A. Forster resonance energy transfer analysis revealed that a small portion of DJ-1 interacts with synaptophysin in living cells. Although the wild-type DJ-1 protein directly associates with membranes without an intermediary protein, the pathogenic L166P mutation of DJ-1 exhibits less binding to synaptic vesicles. These results indicate that DJ-1 associates with membranous organelles including synaptic membranes to exhibit its normal function.

帕金森病（PD）是一种由多巴胺能神经元丧失引起的神经退行性疾病。尽管许多报告表明遗传因素与帕金森病的发病机制有关，但选择性多巴胺能神经元变性的分子机制仍不清楚。 DJ-1 是常染色体隐性遗传的 PARK7 相关早发性 PD 的致病基因。在这个项目中，我和我的同事发现，DJ-1 在培养细胞和从小鼠大脑中获得的原代神经元中以点状分布到细胞质和膜结构中。此外，DJ-1 与 GM130、突触素和 Rab3A 共定位。 Forster 共振能量转移分析表明，一小部分 DJ-1 与活细胞中的突触素相互作用。尽管野生型 DJ-1 蛋白直接与膜结合而无需中间蛋白，但 DJ-1 的致病性 L166P 突变表现出与突触小泡的结合较少。这些结果表明DJ-1与包括突触膜在内的膜细胞器结合以发挥其正常功能。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンポジウム　パーキンソン病の病態から臨床 up date; 治療

研讨会：帕金森病病理学和临床治疗进展；

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeichi T;Takarada-Iemata M;Hashida K;Sudo H;Okuda T;Kokame K;Hatano T;Takanashi M;Funabe S;Hattori N;Kitamura O;Kitao Y;Hori O.;波田野　琢;Hatano T;波田野　琢　他;波田野　琢
通讯作者：
波田野　琢

LRRK2 I2020T mutation is associated with tau pathology