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家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ－1の機能解析と創薬

家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ－1の機能解析と創薬
家族性帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析和药物发现
批准号：
24390013
负责人：
有賀 寛芳
金额：
$8.4万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24390013/
关键词：
脳神経疾患癌ストレス蛋白質遺伝子

项目摘要

项目成果

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1.基礎研究―DJ-1によるパーキンソン病発症機構の解明1)ドパミン小胞形成、分泌とDJ-1―DJ-1によるVMAT2遺伝子の転写活性化機構DJ-1はVMAT2に直接結合、また、VMAT2遺伝子の転写活性を促進することによりドパミン取り込みを促進することを見いだした。過剰ドパミンをドパミン小胞に取り込むことにより、ドパミンによる酸化ストレスを防御していた。2)ミトコンドリア制御因子としてのDJ-1パーキンソン病患者に見られるDJ-1変異体は、ミトコンドリアにモノマーとして移行することを明らかにした。3)DJ-1の酸化ストレスシグナル伝達経路DJ-1は酸化ストレス依存的にP53のDNA結合ドメインに結合し、P53転写活性を抑制することで、p53の酸化ストレス依存的なアポトーシス誘導を抑制することを明らかとした。4)ドレブリンとの結合を介したDJ-1シナプス制御機構DJ-1はスパイン形成関連タンパク質ドレブリンと結合し、スパイン形成を促進することを明らかにした。II.創薬研究―新しい概念に基づくDJ-1結合化合物による神経変性疾患治療薬の開発1)DJ-1結合化合物B,23の作用機作:DJ-1結合化合物は酸化ストレス付加時にAkt経路を活性化し、Akt→Nrf2を介して抗酸化ストレス遺伝子群の活性化を行うことを明らかとした。2)DJ-1結合化合物B,23の構造活性相関:DJ-1結合化合物B,23の構造改変を行い、活性の高い)HT2,HT5を得た。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Monomer DJ-1 and its N-terminal sequence are necessary for mitochondrial localization of DJ-1 mutants.
DOI： 10.1371/journal.pone.0054087
发表时间： 2013
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Maita C, Maita H, Iguchi-Ariga SM, Ariga H]
通讯作者： Ariga H
Function of DJ-1 and its therapeutic application to Parkinson' S disease
DJ-1的功能及其在帕金森病治疗中的应用
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [Maita, C., Ariga H.]
通讯作者： Ariga H.
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
  • 批准号：
    20023003
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.86万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    有賀 寛芳
  • 依托单位：
    Hokkaido University
内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
  • 批准号：
    18659467
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    有賀 寛芳
  • 依托单位：
    Hokkaido University
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
  • 批准号：
    18023002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    有賀 寛芳
  • 依托单位：
    Hokkaido University
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
  • 批准号：
    17025001
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.14万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    有賀 寛芳
  • 依托单位：
    Hokkaido University
国内基金
海外基金
TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50595
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    王维圆
  • 依托单位：
    中南大学湘雅医院
CCL20/CCR6/SEMA3C信号轴通过EMT及肿瘤干细胞互作调控阴茎癌转移的分子机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50313
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    胡希恒
  • 依托单位：
    中南大学湘雅医院
基于“人源化”新型近红外荧光探针的构建及其在膀胱癌诊疗一体化中的应用研究
棕榈酰化修饰调控肾透明细胞癌恶性进展
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    金鑫
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院