Die Rolle des kostimulatorischen Moleküls CD137 bei Asthma bronchiale und bei Toleranz gegen Allergene

点击翻译按钮获取中文摘要

Das allergische Asthma bronchiale ist durch eine chronische pulmonale Entzündung und eine Hyperreagibilität der Atemwege gekennzeichnet. Pathophysiologisch spielen die CD4+ T-Helfer-2 (Th2)-Zellen eine entscheidende Rolle. Eine mögliche Strategie, das allergische Asthma bronchiale zu kontrollieren, stellt die Beeinflussung der für die volle Aktivierung und Effektorfunktion von T-Zellen notwendigen kostimulatorischen Interaktionen dar. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Wirkung des kostimulatorischen Signalweges von 4-1BB (CD137) und seinem Liganden in einem murinen Modell des Th2-Zell-vermittelten allergischen Asthma bronchiale zu überprüfen. 4-1BB ist ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Familie und wird vorwiegend auf aktivierten T-Zellen und Natürlichen Killerzellen exprimiert. Eine bedeutende Rolle von 4-1BB konnte eindrucksvoll sowohl für CD8+ T-Zell-vermittelte Immunantworten als auch für Th1-Zell-vermittelte Immunantworten gezeigt werden. Im Gegensatz dazu ist die Rolle von 4-1BB bei Th2-Zellvermittelten Immunreaktionen noch vollkommen unklar. Die Ergebnisse unserer Vorversuche im Asthma-Modell nach Stimulation des 4-1BB/4-1BBL Signalweges sprechen eindeutig für eine zentrale Rolle dieses Signalweges auch bei Th2-Zell-dominierten Erkrankungen. Daher ist eine genaue Untersuchung der 4-1BB/4-1BBL-vermittelten Effekte sowie der diesen Effekten zugrundeliegenden Mechanismen beim Th2-Zell-dominierten allergischen Asthma bronchiale sehr vielversprechend und Ziel des beantragten Projektes.