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Die Rolle des kostimulatorischen Moleküls CD137 bei Asthma bronchiale und bei Toleranz gegen Allergene

共刺激分子CD137在支气管哮喘及过敏原耐受中的作用

基本信息

批准号：
5417591
负责人：
Professorin Dr. Gesine Hansen
金额：
--
依托单位：
Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417591?language=en
关键词：
Die Rolle des kostimulatorischen Molek

项目摘要

Das allergische Asthma bronchiale ist durch eine chronische pulmonale Entzündung und eine Hyperreagibilität der Atemwege gekennzeichnet. Pathophysiologisch spielen die CD4+ T-Helfer-2 (Th2)-Zellen eine entscheidende Rolle. Eine mögliche Strategie, das allergische Asthma bronchiale zu kontrollieren, stellt die Beeinflussung der für die volle Aktivierung und Effektorfunktion von T-Zellen notwendigen kostimulatorischen Interaktionen dar. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Wirkung des kostimulatorischen Signalweges von 4-1BB (CD137) und seinem Liganden in einem murinen Modell des Th2-Zell-vermittelten allergischen Asthma bronchiale zu überprüfen. 4-1BB ist ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Familie und wird vorwiegend auf aktivierten T-Zellen und Natürlichen Killerzellen exprimiert. Eine bedeutende Rolle von 4-1BB konnte eindrucksvoll sowohl für CD8+ T-Zell-vermittelte Immunantworten als auch für Th1-Zell-vermittelte Immunantworten gezeigt werden. Im Gegensatz dazu ist die Rolle von 4-1BB bei Th2-Zellvermittelten Immunreaktionen noch vollkommen unklar. Die Ergebnisse unserer Vorversuche im Asthma-Modell nach Stimulation des 4-1BB/4-1BBL Signalweges sprechen eindeutig für eine zentrale Rolle dieses Signalweges auch bei Th2-Zell-dominierten Erkrankungen. Daher ist eine genaue Untersuchung der 4-1BB/4-1BBL-vermittelten Effekte sowie der diesen Effekten zugrundeliegenden Mechanismen beim Th2-Zell-dominierten allergischen Asthma bronchiale sehr vielversprechend und Ziel des beantragten Projektes.

过敏性支气管哮喘是由慢性肺源性疾病和过敏性超敏反应引起的。病理生理学显示CD 4 + T-Helfer-2（Th 2）-Zellen具有重要作用。一种最重要的治疗方法，即控制支气管哮喘，对T-Zellen的活性和有效功能产生影响，而不是相互刺激。本研究的目的是探讨4-1BB（CD 137）及其配体的信号通路在Th 2-Zell致过敏性支气管哮喘小鼠模型中的作用。4-1BB是一个肿瘤-Nekrose-因子-受体-家族的细胞，将被激活T-Zellen和自然杀伤细胞。4-1BB的作用也可用于CD 8 + T-Zell-vermittelte Immunantworten，也可用于Th 1-Zell-vermittelte Immunantworten gezeigt韦尔登。目前，4-1BB在Th 2-Zellvermittelten免疫反应中的作用还不清楚。在刺激4-1BB/4-1BBL信号通路后，哮喘模型中的效应发生器也可以在Th 2-Zell主导的Erkrankungen中扩展为一个中心作用的信号通路。Daher是一种对4-1BB/4- 1BBL致敏作用的一般性研究，其作用机制主要是Th 2-Zell主导的过敏性支气管哮喘。