Immunologische Regulationsmechanismen beim allergischen Asthma bronchiale

过敏性支气管哮喘的免疫调节机制

• 批准号: 5282964
• 负责人: Professorin Dr. Gesine Hansen
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5282964?language=en
• 关键词: Immunologische; Regulationsmechanismen; beim; allergischen; Asthma

(Wortlaut des Antrags)Das allergische Asthma bronchiale ist durch eine chronische pulmonale Entzündung und eine Hyperreagibilität der Atemwege gekennzeichnet, wobei pathophysiologisch den IL-4 produzierenden T-Helfer(Th)2-Zellen eine entscheidende Rolle zukommt. IFN-g produzierende Th1-Zellen werden als Gegenspieler der Th2-Zellen betrachtet. Entsprechend wurde Th1-Zellen beim Asthma bisher die entscheidende protektive Rolle zugeordnet. Verschiedene Untersuchungen sprechen dafür, daß die Unterdrückung der allergischen Entzündung und Th2-Aktivität zumindest teilweise auf andere Zellen als Th1-Lymphozyten zurückzuführen sein muß (Hansen et al., 1999, J Clin Invest). Das Ziel des beantragten Projektes ist es, immunregulatorische Faktoren und Zellen zu identifizieren und zu charakterisieren, die beim allergischen Asthma bronchiale protektiv wirken. Eine wichtige immunregulatorische Funktion konnte in Modellen von Autoimmunerkrankungen und Toleranzinduktion für die anti-inflammatorischen Zytokine Transformin-growth-factor-b (TGF-b) und Interleukin-10 (IL-10) nachgewiesen werden. Erste vielversprechende Hinweise für eine potentiell protektive Funktion von TGF-b auch beim Asthma erbrachte eine eigene Untersuchung (Hansen et al., 2000, J Clin Invest). In dem beantragten Projekt soll die Auswirkung eines endogenen Mangels von TGF-b und eines kombinierten Mangels von TGF-b und IL-10 in einem murinen Asthma-Modell untersucht werden. Darüber hinaus sollen Wege identifiziert werden, wie protektive, regulatorische Zellen und Faktoren in vivo induziert werden können. Diese protektiven Faktoren und Zellen werden genau charakterisiert. In adoptiven Transferexperimenten wird ihre Wirkung auf die pulmonale Inflammation und bronchiale Hyperreagibilität untersucht. Aus den gewonnenen Erkenntnissen sollen Interventionsstrategien entwickelt werden, die diese protektiven Mechanismen ausschöpfen.

过敏性支气管哮喘是一种慢性肺源性疾病，也是一种过敏性疾病，其病理生理学基础是IL-4产生T-Helfer（Th）2-Zellen的重要作用。IFN-γ产生Th1-Zellen韦尔登，并与Th2-Zellen结合。Th1-Zellen在哮喘患者中的应用是一种保护性的治疗方法。Veronyedene Untersuchungen sprechen dafur，dafidie Unterdrückung der allergischen Entzündung und Th2-Aktivität zumindest teilweise auf andere Zellen als Th1-Phosphozyten zurückzuführen sein muches（汉森等人，1999，J Clin Invest）。这一系列的哮喘项目是，免疫调节因子和Zellen的鉴定和特征，即过敏性支气管哮喘的预防。韦尔登-10（IL-10）和转化生长因子-b（TGF-b）的抗炎作用在自身免疫紊乱和耐受诱导模型中的重要作用。第一次尝试对TGF-β的潜在保护功能进行研究，发现哮喘是一种自身免疫性疾病（汉森等人，2000，J Clin Invest）。在本研究中，研究了小鼠哮喘模型中TGF-β和IL-10的内源性调控以及TGF-β和IL-10的联合调控。在体内诱导韦尔登和Faktoren的保护性、调节性和韦尔登识别性。这种保护性的Faktoren和Zellen韦尔登都是很有特点的。在采用的转移实验中，我们观察到了肺炎症和支气管过度反应。由于这种保护机制需要韦尔登策略，因此需要采取措施。