Mechanismen dynamischer Schlitzmembranfunktionen

动态狭缝膜功能机制

• 批准号: 5419511
• 负责人: Professor Dr. Tobias B. Huber
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5419511?language=en
• 关键词: Mechanismen; dynamischer; Schlitzmembranfunktionen

Podozyten bilden den trennschärfsten Teil der glomerulären Filtrationsbarriere. Sie besitzen zahlreiche Fußfortsätze, welche mit den Fußfortsätzen anderer Podozyten interdigitieren und ein gleichmäßiges Netzwerk bilden. Zwischen den Fußfortsätzen läßt sich elektronenmikroskopisch eine elektronendichte Membran, die sog. Schlitzmembran, nachweisen. Eine Schädigung der Podozyten und ihrer Schlitzmembran führt zu einem schweren Eiweißverlust, dem Nephrotischen Syndrom. Seit 1999 konnten erstmals mehrere Proteine indentifiziert werden, die für die Integrität der Fußfortsätze und die Ausbildung der Schlitzmembran von entscheidener Bedeutung sind. Bei unterschiedlicher Struktur haben diese Proteine Nephrin, Neph1, CD2AP oder Podocin gemeinsam, dass sie bei Ausfall zu einem Nephrotischen Syndrom ähnlichen Phänotyps führen. Wir haben zeigen können, dass Nephrin, Neph1, Podocin und CD2AP einen funktionellen Proteinkomplex bilden, von dem zahlreiche Transduktionsvorgänge ausgehen. Im Rahmen des Emmy Noether Antrages soll nun untersucht werden, wie der funktionelle Proteinkomplex durch Liganden stimuliert und welche Prozesse durch die Signalwege in vivo gesteuert werden.

Podozyten bilden den den trennschärfsten Teil der glomerulären Filtrationsbarriere.您可以使用Fußfortsätzen和Podozyten interdigitieren和一个gleichmäßiges Netzwerk bilden。因此，在Fußfortsätzen的Zwischen läßt sich elektronenmikroskopisch eine elektronenembran，die sog。吃点东西Eine Schädigung der Podozyten und irrer Schlitzmembran führt zu einem schwere Eiweißverlust，dem Nephrotischen Syndrom.自1999年以来，首次对蛋白质进行了韦尔登，以确保Fußfortsätze的完整性和Schlitzmembran von entscheidener Bedeutung sind的Ausbildung。通过对肾脏结构的观察，发现蛋白质Nephrin、Neph1、CD2AP或Podocin共同作用，导致肾病综合征的发生。我们已经知道，Nephrin、Neph1、Podocin和CD2AP是一种功能蛋白复合物，来自于早期的Transduktionsvorgänge。在Emmy Noether Antrages的研究中，我们可以发现韦尔登的错误，就像在体内通过信号传导韦尔登来刺激和处理蛋白质复合物一样。