Zelluläre Antworten auf gentoxische Expositionen: DNA-schadensabhängige und DNA-schadensunabhängige Mechanismen

细胞对基因毒性暴露的反应:DNA 损伤依赖性和 DNA 损伤无关机制

基本信息

  • 批准号:
    5420193
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Units
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2003-12-31 至 2010-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Das Ausmaß der Gentoxizität/Zytotoxizität DNA-schädigender Verbindungen wird u.a. durch induzierbare zelluläre Stress-Antworten bestimmt. Diese werden z.T. innerhalb weniger Minuten nach Exposition von Zellen DNA-schadensabhängig oder DNA-schadensunabhängig aktiviert und beeinflussen Genexpression, Zellzyklusprogression und Apoptose. Im Mittelpunkt DNA-schadensunabhängiger früher Stress-Reaktionen steht die Aktivierung membranständiger Rezeptoren und nachfolgende Rho-abhängige Stimulation Stress-aktivierbarer Proteinkinasen (z.B. SAPK/JNK, p38 Kinase). Demgegenüber führen durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden, insbesondere DNA-Doppelstrangbrüche, zur Aktivierung einer anderen Gruppe von Proteinkinasen (z.B. ATM-, ATR- und DNA-Proteinkinase). Im Rahmen des zur Förderung beantragten Projektes soll die Wirkung äquitoxischer Konzentrationen verschiedener Mutagene/Kanzerogene auf Rho-Effektor-Kopplungen und nachfolgende Aktivierung von SAPK/JNK und p38 Kinase untersucht werden. Es soll festgestellt werden, ob das Fehlen membranärer Rezeptoren (u.a. HER-2/neu) die Aktivierbarkeit der o.g. Proteinkinasen beeinflusst. Außerdem soll die Frage beantwortet werden, ob durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden und deren Prozessierung die Aktivität von SAPK/JNK, p38 Kinase und NF-kB beeinflussen.
Das Ausmaiders der Gentoxizität/Zytotoxizität DNA-schädigender Verbindungen wird u.a. durch induzierbare zelluläre Stress-Antworten bestimmt. Diese韦尔登z.T.内halb weniger Minuten nach Exposition von Zellen DNA-schadensabhängig oder DNA-schadensabhängig aktiviert und beeinflussen Genexpression,Zellzyklusprogression und Apoptose. Im Mittelpunkt DNA-schadensunabhängiger früher Stress-Reaktionen steht die Aktivierung membranständiger Rezeptoren und nachfolgende Rho-abhängige Stimulation Stress-aktivierbarer Proteinkinasen(z.B. SAPK/JNK,p38激酶)。Demgegenüber führen durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden,insbesondere DNA-Doppelstrangbrüche,zur Aktivierung einer anderen Gruppe von Proteinkinasen(z.B. ATM-、ATR-和DNA-蛋白激酶)。Im Rahmen des zur Förderung beantragten Projektes soll die Wirkung äquitoxischer Konzentrationen versatiedener Mutagene/Kanzerogene auf Rho-Effektor-Kopplungen und nachfolgende Aktivierung von SAPK/JNK und p38 Kinase untersucht韦尔登.这是一个很好的韦尔登,因为这是一个很好的过滤器(美国)。HER-2/neu)驾驶员蛋白激酶因此,我们用鸡胚韦尔登,通过基因毒性的Nox诱导DNA沉淀,并诱导SAPK/JNK、p38激酶和NF-κ B的活化。

项目成果

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