Zelluläre Antworten auf gentoxische Expositionen: DNA-schadensabhängige und DNA-schadensunabhängige Mechanismen

细胞对基因毒性暴露的反应：DNA 损伤依赖性和 DNA 损伤无关机制

• 批准号: 5420193
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Fritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420193?language=en
• 关键词: Zellul; re; Antworten; auf; gentoxische

Das Ausmaß der Gentoxizität/Zytotoxizität DNA-schädigender Verbindungen wird u.a. durch induzierbare zelluläre Stress-Antworten bestimmt. Diese werden z.T. innerhalb weniger Minuten nach Exposition von Zellen DNA-schadensabhängig oder DNA-schadensunabhängig aktiviert und beeinflussen Genexpression, Zellzyklusprogression und Apoptose. Im Mittelpunkt DNA-schadensunabhängiger früher Stress-Reaktionen steht die Aktivierung membranständiger Rezeptoren und nachfolgende Rho-abhängige Stimulation Stress-aktivierbarer Proteinkinasen (z.B. SAPK/JNK, p38 Kinase). Demgegenüber führen durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden, insbesondere DNA-Doppelstrangbrüche, zur Aktivierung einer anderen Gruppe von Proteinkinasen (z.B. ATM-, ATR- und DNA-Proteinkinase). Im Rahmen des zur Förderung beantragten Projektes soll die Wirkung äquitoxischer Konzentrationen verschiedener Mutagene/Kanzerogene auf Rho-Effektor-Kopplungen und nachfolgende Aktivierung von SAPK/JNK und p38 Kinase untersucht werden. Es soll festgestellt werden, ob das Fehlen membranärer Rezeptoren (u.a. HER-2/neu) die Aktivierbarkeit der o.g. Proteinkinasen beeinflusst. Außerdem soll die Frage beantwortet werden, ob durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden und deren Prozessierung die Aktivität von SAPK/JNK, p38 Kinase und NF-kB beeinflussen.

Das Ausmaiders der Gentoxizität/Zytotoxizität DNA-schädigender Verbindungen wird u.a. durch induzierbare zelluläre Stress-Antworten bestimmt. Diese韦尔登z.T.内halb weniger Minuten nach Exposition von Zellen DNA-schadensabhängig oder DNA-schadensabhängig aktiviert und beeinflussen Genexpression，Zellzyklusprogression und Apoptose. Im Mittelpunkt DNA-schadensunabhängiger früher Stress-Reaktionen steht die Aktivierung membranständiger Rezeptoren und nachfolgende Rho-abhängige Stimulation Stress-aktivierbarer Proteinkinasen（z.B. SAPK/JNK，p38激酶）。Demgegenüber führen durch gentoxische Noxen induzierte DNA-Schäden，insbesondere DNA-Doppelstrangbrüche，zur Aktivierung einer anderen Gruppe von Proteinkinasen（z.B. ATM-、ATR-和DNA-蛋白激酶）。Im Rahmen des zur Förderung beantragten Projektes soll die Wirkung äquitoxischer Konzentrationen versatiedener Mutagene/Kanzerogene auf Rho-Effektor-Kopplungen und nachfolgende Aktivierung von SAPK/JNK und p38 Kinase untersucht韦尔登.这是一个很好的韦尔登，因为这是一个很好的过滤器（美国）。HER-2/neu）驾驶员蛋白激酶因此，我们用鸡胚韦尔登，通过基因毒性的Nox诱导DNA沉淀，并诱导SAPK/JNK、p38激酶和NF-κ B的活化。