Untersuchung der Funktion und Regulation des Ras-homologen GTP-bindenden Proteins RhoB bei der eukaryontischen "Stress-Antwort"

Ras同源GTP结合蛋白RhoB在真核“应激反应”中的功能和调控研究

• 批准号: 5274810
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Fritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5274810?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Funktion; und; Regulation

Ras-homologe (= Rho) GTPasen sind u.a. an der Regulation Stress-induzierbarer Signaltransduktionsmechanismen, die zur Genexpression führen, beteiligt. Innerhalb der Familie der Rho GTPasen ist spezifisch das Gen für rhoB durch kurzwellige UVStrahlung (UV-C), chemische Mutagene und Zytostatika transkriptionell aktivierbar. Aufgrund seiner schnellen Induktionskinetik ist rhoB der Gruppe der "immediate-early" induzierbaren Gene zuzuordnen. Klonierung des rhoB Gens und anschließende Promotoranalyse sowie Untersuchungen mit pharmakologischen Inhibitoren bekannter UV-aktivierbarer Signalwege deuten auf eine Beteiligung bisher unbekannter Regulationsmechanismen bei der Stimulation der rhoB Expression nach UV-Exposition hin. Die Expression des rhoB Gens wird durch das eigene Genprodukt RhoB negativ autoreguliert. Die nähere Charakterisierung dieser Mechanismen ist ein Ziel der geplanten weiteren Untersuchungen. Ziel zukünftiger Arbeiten ist die Analyse der physiologischen Relevanz von RhoB für NF-kB regulierte Genexpression, Apoptose und Mutagen- sowie Zytostatikaresistenz.

Ras-homologue（= Rho）GTPasen sind u.a.在调节应激诱导信号转导机制的基础上，进一步提高基因表达水平。Rho GTPasen家族的体内分布主要是由紫外线辐射（UV-C）、化学诱变和酶稳定性引起的。工业化进程的加快主要是“早期”工业化群体的功劳。通过对rhB基因的克隆和对rhB启动子的分析，可以发现药物抑制剂可以通过调节机制刺激rhB在紫外光照射后的表达，从而使紫外光激活信号通路更加敏感。rhB基因的表达是通过自身基因产物RhB阴性自身调节的。这个机械师的另一个特点是他的工作效率很高。本文通过对RhoB调节NF-κ B基因表达、凋亡和突变的相关生理学分析，探讨了RhoB的抗肿瘤作用。