Untersuchung der Funktion und Regulation des Ras-homologen GTP-bindenden Proteins RhoB bei der eukaryontischen "Stress-Antwort"

点击翻译按钮获取中文摘要

Ras-homologe (= Rho) GTPasen sind u.a. an der Regulation Stress-induzierbarer Signaltransduktionsmechanismen, die zur Genexpression führen, beteiligt. Innerhalb der Familie der Rho GTPasen ist spezifisch das Gen für rhoB durch kurzwellige UVStrahlung (UV-C), chemische Mutagene und Zytostatika transkriptionell aktivierbar. Aufgrund seiner schnellen Induktionskinetik ist rhoB der Gruppe der "immediate-early" induzierbaren Gene zuzuordnen. Klonierung des rhoB Gens und anschließende Promotoranalyse sowie Untersuchungen mit pharmakologischen Inhibitoren bekannter UV-aktivierbarer Signalwege deuten auf eine Beteiligung bisher unbekannter Regulationsmechanismen bei der Stimulation der rhoB Expression nach UV-Exposition hin. Die Expression des rhoB Gens wird durch das eigene Genprodukt RhoB negativ autoreguliert. Die nähere Charakterisierung dieser Mechanismen ist ein Ziel der geplanten weiteren Untersuchungen. Ziel zukünftiger Arbeiten ist die Analyse der physiologischen Relevanz von RhoB für NF-kB regulierte Genexpression, Apoptose und Mutagen- sowie Zytostatikaresistenz.