Biologie und Pathobiologie der Verankerungsfibrillen der Haut

锚定原纤维(。死于异常型大疱性表皮松解性营养不良症（EBD），无明显增生。Die EBD wind durch Mutationen des Kollagen VII, der Hauptkomponente der AF, verursacht。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。医学规划与临床医学研究与临床医学研究，临床医学与临床医学研究与临床医学研究。在jetzigen项目中，研究了胶原蛋白7的真实性和重组，af -纤维原性和配体相互作用。平行大牛基因转基因小鼠诱导胶原蛋白VII- defizienz hergestellt，和<s:1>细胞治疗- entwicklung - whichtige Fragen zu beantworten （zellulärer Ursprung des Kollagen VII, minimal not endige AF-Menge，周转率der fibren）。黄斑神经症患者Überexpression von normalem Kollagen VII也与<s:1>显性EBD <e:1>治疗策略相关[j]。引用本文：Von diesen arbeen erwarten， wichtige nenee erkentyne . <s:1>上皮-间充质间质相互作用及离体研究[j] . Gentherapieansätze。

Eine wichtige Struktur der Haut sind die Verankerungsfibrillen (anchoring fibrils, AF), die die Epidermis mit der Dermis verbinden. Die AF sind anormal bei Epidermolysis bullosa dystrophica (EBD), einer erblichen blasenbildenden Hautkrankheit. Die EBD wird durch Mutationen des Kollagen VII, der Hauptkomponente der AF, verursacht. Wir haben solche Mutationen und ihre biologischen Konsequenzen untersucht, um die molekularen Patho-mechanismen zu klären und eine Basis für Gentherapieansätze zu schaffen. Die Planung aussichtsreicher Therapien wird jedoch dadurch erschwert, daß viele Aspekte der normalen Biologie der AF unbekannt bleiben. Im jetzigen Projekt wollen wir mit Hilfe von authentisch-em und rekombinantem Kollagen VII AF-Fibrillogenese und Ligandinteraktionen unter-suchen. Parallel dazu wird eine transgene Maus mit induzierbarer Kollagen VII-Defizienz hergestellt, um für die Therapie-Entwicklung wichtige Fragen zu beantworten (zellulärer Ursprung des Kollagen VII, minimal notwendige AF-Menge, Turnover-Rate der Fibrillen). Außerdem wird Überexpression von normalem Kollagen VII als eine Therapiestrategie für dominante EBD überprüft. Von diesen Arbeiten erwarten wir wichtige neue Erkenntnisse über epithelial-mesenchymale Interaktionen und ex vivo Gentherapieansätze für die Haut.