The role of O-GlcNAc modification in aging-related deterioration of Toll-like receptor signaling in macrophages

O-GlcNAc 修饰在巨噬细胞 Toll 样受体信号老化相关恶化中的作用

• 批准号: 24790593
• 负责人: SHIRATO Ken
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790593/
• 关键词: 老化; 加齢; マクロファージ; リポ多糖; 炎症; Toll様受容体; シグナル伝達; 翻訳; ヘキソサミン生合成経路; 糖鎖修飾

In the present study, to clarify the molecular mechanism of age-related deterioration of macrophage inflammatory responses, lipopolysaccharide (LPS) responsiveness of peritoneal macrophages were compared between 2-month-old and 12-month-old mice. In middle age, the production of pro-inflammatory cytokine in response to LPS was reduced at the protein level but not at the mRNA level. In addition, Toll-like receptor signaling was not affected in middle age. In contrast, the phosphorylation level of eukaryotic initiation factor (eIF)-2alpha was increased in middle age. These results suggest that macrophage inflammatory responses were deteriorated at the post-transcriptional level in middle age, and that the age-related phenomena are associated with the reduction of mRNA translation mediated by increased phosphorylation of eIF-2alpha.

本研究比较了2月龄和12月龄小鼠腹腔巨噬细胞对脂多糖（LPS）的反应性，以阐明巨噬细胞炎症反应与年龄相关性恶化的分子机制。在中年，响应于LPS的促炎细胞因子的产生在蛋白水平上减少，但在mRNA水平上不减少。此外，Toll样受体信号在中年时不受影响。相反，真核起始因子（eIF）-2 α的磷酸化水平在中年时增加。这些结果表明，巨噬细胞的炎症反应在中年时在转录后水平恶化，并且与年龄相关的现象与eIF-2 α磷酸化增加介导的mRNA翻译减少有关。

项目成果

ギプス固定によるラット骨格筋の萎縮に対するクレンブテロールの抑制作用

克仑特罗对模型固定大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Suzuki H;Tsujimoto H;Shirato K;Mitsuhashi R;Tachiyashiki K and Imaizumi K;白土健;鈴木英樹
• 通讯作者: 鈴木英樹

Functional roles ofβ_2-adrenergic receptors in skeletal muscle hypertrophy and atrophy

β_2-肾上腺素能受体在骨骼肌肥大和萎缩中的功能作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Sato;S.;Shirato;K.;Imaizumi;K
• 通讯作者: K

リポ多糖刺激に伴うマクロファージ炎症性応答に及ぼすグルコサミンの抑制作用とメカニズム

氨基葡萄糖对脂多糖刺激相关巨噬细胞炎症反应的抑制作用及机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 白土健;木﨑節子;大野秀樹;今泉和彦
• 通讯作者: 今泉和彦

高所環境は肥満を改善する

高海拔环境改善肥胖

• 发表时间: 2013
• 期刊: 登山医学
• 作者: 大野秀樹;木崎節子;櫻井拓也;小笠原準悦;佐藤章悟;石橋義永;宮澤伸子;長澤純一;野口いづみ;貫田宗男;荻原理江;村上和子;石田均;宮崎裕美;斎藤大蔵;小林靖;鈴木健二;人見嘉哲;中野法彦;大河原知水;大石修司;桜井智野風;井澤鉄也;白土健;今泉和彦;芳賀脩光
• 通讯作者: 芳賀脩光

Tracing strategy for GlcNAc cycle by mass isotopomers analysis

通过质量同位素分析追踪 GlcNAc 循环策略

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakajima K;Ito E;Ohtsubo K;Shirato K;Takamiya R;Kitazume S;Angata T and Taniguchi N
• 通讯作者: Angata T and Taniguchi N