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Analyse der regulatorischen Funktion von CD83 auf B-Lymphozyten

CD83对B淋巴细胞的调节功能分析

基本信息

批准号：
5426033
负责人：
Professor Dr. Bernhard Fleischer
金额：
--
依托单位：
Abteilung für Immunologie (aufgelöst)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5426033?language=en
关键词：
Analyse der regulatorischen Funktion von

项目摘要

Bei der Aktivierung von T-Lymphozyten sind eine Reihe von Molekülen der T-Zelle involviert, die sogenannte alternative Signale an die T-Zelle zusätzlich zum Signal des T-Zellrezeptors (TCR) vermitteln. CD83, ursprünglich als Markermolekül auf reifen humanen dendritischen Zellen (DC) beschrieben, wird auch auf aktivierten T-Zellen exprimiert. Seine Funktion ist weitgehend unbekannt. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, daß CD83 Molekül funktionell und molekular zu charakterisieren. Mit den von uns etablierten verschiedenen CD83-transgenen Mäusen konnten wir zeigen, daß CD83 eine wesentliche Rolle bei der T-Zellentwicklung und T-Zellaktivierung spielt. Erste Untersuchungen zeigen, dass eine Überexpression des Moleküls zu einer reduzierten Zahl an T-Zellen führt, die aber eine stark erhöhte Sekretion von Zytokinen zeigen. Ein als Transgen während der Reifung exprimiertes CD83 führt auf murinen dendritischen Zellen (DC) zu keiner deutlichen Veränderung der Funktion der DC, obwohl CD83 ursprünglich als ein Markermolekül für humane DC beschrieben worden ist. Wir haben außerdem eine Reihe von Fusionsmolekülen, Transfektanten und monoklonale Antikörper hergestellt, mit denen die Funktion des Moleküls auf molekularer und zellulärer Ebene näher analysiert werden soll. Es ist geplant, CD83-assoziierte Proteine und Signalwege, z.B. in CD83-transgenen Zellpopulationen, mit Hilfe unseres im Projekt entwickelten monoklonalen Antikörpers und einer neuartigen Affinitätschromatographie zu charakterisieren. Die Expression des Moleküls im Orgranismus kann nun in verschiedenen Aktivierungszuständen des Immunsystems untersucht werden. Um den Einfluß von CD83 auch in vivo zu analysieren, sollen Infektionsmodelle bei CD83 transgenen und Kontrollmäusen verwendet werden. Ein Ligand auf interagierenden Zellen soll identifiziert werden.

在T-Zelle参与的分子的作用下，T-Zelle的替代信号和T-Zelle的替代信号是T-Zellrezeptors（TCR）信号。CD 83是一种能增强人树突状细胞Zellen（DC）表达的标记物，也可用于激活T-Zellen。塞纳河的功能是未知的。这是因为CD 83分子具有功能和分子特性。当我们用转CD 83基因的方法建立CD 83基因时，我们会发现CD 83基因在T-Zellentwicklung和T-Zellaktivierung spielt中起着重要作用。第一次发现，一个由Zahl和T-Zellen设计的分子的超表达，是一个由Zytokinen设计的明显的分离。CD 83基因转染小鼠树突状细胞Zellen（DC）的实验结果表明，CD 83基因的转染是一种可用于DC功能的标记物，可用于DC的沃登。我们有一个关于融合、传输和单克隆抗体的Reihe，其中分子的功能是分子的，因此需要进行韦尔登。这是一种植物，CD 83-assoziierte蛋白质和信号转导，z.B.在CD83-transgenen Zellpopulationen，mit Hilfe unseres im Projekt entwickelten monoklonalen Antikörpers und einer neuartigen Affinitätschromatographie zu charakterisieren.分子在器官中的表达可以使免疫系统的活动性降低到韦尔登。对CD 83的影响也进行了体内分析，研究了CD 83转基因和控制的感染模型。一个配体能有效地识别韦尔登。