Die zell-spezifische Funktion der Phospholipasen PLC gamma 1 und PLC gamma 2 in Autoimmunität und Entwicklung von regulatorischen T Zellen

磷脂酶 PLC gamma 1 和 PLC gamma 2 在自身免疫和调节性 T 细胞发育中的细胞特异性功能

• 批准号: 54371061
• 负责人: Dr. Philipp Yu
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54371061?language=en
• 关键词: Die; zell; spezifische; Funktion; der

Phospholipasen sind essentielle Enzyme in der Signaltransduktion von Wachstums- und Antigenrezeptoren. Die differentielle Expression und Aktivierung von PLCγ1 oder PLCγ2, induziert einen transienten Ca2+-Flux, der essentiell für physiologische Prozesse in Zellen des Immunsystems ist. Ein von uns durch Mutagenese erzeugtes Mausmodell, Plcg2Ali5, trägt eine Überaktivierung von Plcγ2, die zu einer entzündlichen Autoimmunerkrankung ähnlich dem Systemischen Lupus Erythematosus (SLE) führt. Durch Kreuzung von Plcg2Ali5-Mäusen mit nukleinsäureerkennenden Toll-like-Rezeptor knock out-Mäusen (TLR7 und 9, MyD88) sollen „mehrfachmutante“ Tiere erzeugt und analysiert werden, um so den molekularen Mechanismus der Modulation der SLE-Pathologie von Plcg2Ali5 zu untersuchen. Außerdem sollen durch die Cre-LoxP-Technik sowohl eine zelltyp-spezifische Inaktivierung als auch eine überaktivierende Mutation (Ali5-Mutation) in Plcg1 und Plcg2 in vivo eingeführt werden. Dies wird die Analyse der pleiotropen Funktionen der Plcγ-Familie insbesondere in der Entwicklung von B Zell (Plcg2)- und T Zell (Plcg1)-vermittelter Autoimmunität erlauben. Indirekte Hinweise, dass durch Plcγ1-regulierte Ca2+ Aktivierung essentiell für die Funktion regulatorischer T-Zellen ist, können erstmals in vivo untersucht werden und so zu neuen Therapien von entzündlichen Autoimmunerkrankungen des Menschen führen.

磷脂酶是 Wachstums 和抗原受体信号转导中的重要酶。 PLCγ1 或 PLCγ2 的差异表达和激活，induziert einen 瞬时 Ca2+-Flux，是 Zellen des Immunsystems 中生理学研究的本质。在诱变过程中，Mausmodell、Plcg2Ali5、Plcγ2 的超活性，导致系统性红斑狼疮 (SLE) 的自身免疫风险。 Durch Kreuzung von Plcg2Ali5-Mäusen mit nukleinsäureerkennenden Toll-like-Rezeptor knock out-Mäusen (TLR7 und 9, MyD88) sollen „mehrfachmutante“ Tiere erzeugt and analysiert werden, um so den molecular Mechanismus der Modulation der SLE病理学 Plcg2Ali5 zu untersuchen。 Außerdem sollen durch die Cre-LoxP-Technik sowohl eine zelltyp-spezifische Inaktivierung als auch eine überaktivierende Mutation (Ali5-Mutation) in 体内 eingeführt werden Plcg1 和 Plcg2。在 B Zell (Plcg2)- 和 T Zell (Plcg1)-vermittelter Autoimmunität erlauben 中对 Plcγ-家族的多效性功能进行分析。 Indirekte Hinweise，durch Plcγ1-regulierte Ca2+ Aktivierung essentiell für die Funktion adjustmentrischer T-Zellen ist, können erstmals in vivo untersucht werden and so zu neuen Therapien von entzündlichen Autoimmunerkrankungen des Menschen 元首。