Stereoselektive Synthese und Evaluierung von Thiopeptiden als ribosomale Liganden

这种研究方法是一种新的研究方法和技术，它可以使分子结构更一般化，从而使韦尔登、RNA-微生物学方法更有特色。为了使人工种植的植物能够获得硫肽类抗生素，它是一种通过结合23 S rRNA在Bakterien blockiert中的蛋白质合成而产生的具有高亲和力、亲脂性的多聚体。一种全合成类韦尔登的方法可以使硫肽合成的多酶拓扑学变得敏感。在韦尔登新的灵活的方法开始，这是erlauben韦尔登，generell polymakrozyklische Tioptidstrukturen一个节日期间herzustellen。在前序中，我们采用了一种“自上而下”的分层方法。Hierzu韦尔登transformierbare Aminosäuren implementiert，die mit chemischen Stimuli selektiv in Heterozyklen und Dehydroaminosäuren umgewandelt韦尔登können. Dies wird es ermöglichen，neuartige Thiopeptidliganden für RNA-Zielstrukturen zu generieren und die molekularen Parameter für ihre optimale Bindung aufzuklären.对于结合研究，韦尔登采用稳定的RNA进行分析，并通过对核糖体的分析来确定。该研究项目的韦尔登使核糖体功能研究的新工具能够更好地发挥生物学的作用，但不能用于硫肽类药物的治疗。

Das Fernziel dieses Forschungsvorhabens ist es, neue Methoden und Techniken zu schaffen und damit molekulare Strukturen zu generieren, die es erlauben werden, RNA-vermittelte Prozesse spezifisch anzusteuern. Ausgangspunkt für die geplanten Arbeiten wird das Thiopeptidantibiotikum Nosiheptid sein, ein schwefelreicher, lipophiler Polymakrozyklus, der durch die Bindung an die 23S rRNA die Proteinsynthese in Bakterien blockiert. Mit einer Totalsynthese von Nosiheptid werden die sensiblen Funktionalitäten sowie die polyzyklische Topologie der Thiopeptide synthetisch erschlossen. Auf dem Weg dorthin werden neue flexible Methoden entwickelt, die es erlauben werden, generell polymakrozyklische Tiopeptidstrukturen an der Festphase herzustellen. Dabei steht im Vordergrund, in einem hierarchischen "top-down-approach" vernetzbare Makrozyklen zu untersuchen. Hierzu werden transformierbare Aminosäuren implementiert, die mit chemischen Stimuli selektiv in Heterozyklen und Dehydroaminosäuren umgewandelt werden können. Dies wird es ermöglichen, neuartige Thiopeptidliganden für RNA-Zielstrukturen zu generieren und die molekularen Parameter für ihre optimale Bindung aufzuklären. Für die Bindungsstudien werden Fluoreszenzassays mit stabilisierten RNAs durchgeführt und darauf aufbauend Untersuchungen an intakten Ribosomen angestrebt. Die hier vorgeschlagenen Projekte werden so neue Werkzeuge zum Studium ribosomaler Funktionen liefern sowie zum vertieften Verständnis der bislang nicht therapeutisch genutzten Thiopeptidantibiotika beitragen.