Entwicklung des Mittel- und Kleinhirns in der Maus: Die Funktion des Sonic Hedgehog Signaltransduktionsweges

Die koordinierte Entwicklung komplexer gehirnstruckturen as einfache neuroepithelial erfordert, ass spezifische Gruppen von Nervenzellen and festgesetzten Positionen entlang verschiedenen Achsen des neuroalohrs entsteen。in Modellsystem f<s:1> r diese mussterbildung ist die Entwicklung des Mittel- und Kleinhirns， die entlang der正反sterioren Achse durch Ein lokales Organisationszentrum， die Mittel/Hinterhirn Grenze reguliert and entlang der dorsoventralen Achse durch signalmolek<e:1> le wie z.B. Sonic Hedgehog （Shh）被侵入风。bwohl die Bedeutung des Shh Signalweges f<e:1> r die musterbilung in ventralen rkkenmark gezeigt wurde， ist unklar de Shh signalweung de Mittel- und Kleinhirnentwicklung in Detail steuert and die Signal entlang der正反sterioren and dorsoventralen Achsen integriert werden， um die Entstehung anatomisch and funktionell so verschiedener Strukturen and Kleinhirn, Tectum and Tegmentum zu regulieren。Um dies genauer zu erforschen, untersuich ich Mittel/Kleinhirnentwicklung in Mäusen mit Mutationen in Komponenten des Shh Signalweges。disese Untersuchung schließt sowohl Mäuse mit Nullmutationen也auch Mäuse mit gewebe- und stadienspezifischen Geninaktivierungen ein。Meine preliminäre Analyse von Nullmutanten f<e:1> r Gli3, ein transcriptionsfaktor im Shh Signalweg, zeigen, ass in diesen Mutanten die Musterbildung im Mittel/Kleinhirn entlang beider Achsen stark beeinträchtigt ist。

Die koordinierte Entwicklung komplexer Gehirnstrukturen aus einfache Neuroepithelien erfordert, dass spezifische Gruppen von Nervenzellen an festgesetzten Positionen entlang der verschiedenen Achsen des Neuralohrs entstehen. Ein Modellsystem für diese Musterbildung ist die Entwicklung des Mittel- und Kleinhirns, die entlang der anteroposterioren Achse durch ein lokales Organisationszentrum, die Mittel/Hinterhirn Grenze reguliert und entlang der dorsoventralen Achse durch Signalmoleküle wie z.B. Sonic Hedgehog (Shh) beeinflusst wird. Obwohl die Bedeutung des Shh Signalweges für die Musterbildung im ventralen Rückenmark gezeigt wurde, ist unklar wie der Shh Signalweg die Mittel- und Kleinhirnentwicklung im Detail steuert und wie die Signal entlang der anteroposterioren und dorsoventralen Achsen integriert werden, um die Entstehung anatomisch und funktionell so verschiedener Strukturen wie Kleinhirn, Tectum und Tegmentum zu regulieren. Um dies genauer zu erforschen, untersuche ich die Mittel/Kleinhirnentwicklung in Mäusen mit Mutationen in Komponenten des Shh Signalweges. Diese Untersuchung schließt sowohl Mäuse mit Nullmutationen als auch Mäuse mit gewebe- und stadienspezifischen Geninaktivierungen ein. Meine preliminäre Analyse von Nullmutanten für Gli3, ein Transkriptionsfaktor im Shh Signalweg, zeigen, dass in diesen Mutanten die Musterbildung im Mittel/Kleinhirn entlang beider Achsen stark beeinträchtigt ist.