Entwicklung des Mittel- und Kleinhirns in der Maus: Die Funktion des Sonic Hedgehog Signaltransduktionsweges

小鼠中脑和小脑的发育:声波刺猬信号转导通路的功能

基本信息

项目摘要

Die koordinierte Entwicklung komplexer Gehirnstrukturen aus einfache Neuroepithelien erfordert, dass spezifische Gruppen von Nervenzellen an festgesetzten Positionen entlang der verschiedenen Achsen des Neuralohrs entstehen. Ein Modellsystem für diese Musterbildung ist die Entwicklung des Mittel- und Kleinhirns, die entlang der anteroposterioren Achse durch ein lokales Organisationszentrum, die Mittel/Hinterhirn Grenze reguliert und entlang der dorsoventralen Achse durch Signalmoleküle wie z.B. Sonic Hedgehog (Shh) beeinflusst wird. Obwohl die Bedeutung des Shh Signalweges für die Musterbildung im ventralen Rückenmark gezeigt wurde, ist unklar wie der Shh Signalweg die Mittel- und Kleinhirnentwicklung im Detail steuert und wie die Signal entlang der anteroposterioren und dorsoventralen Achsen integriert werden, um die Entstehung anatomisch und funktionell so verschiedener Strukturen wie Kleinhirn, Tectum und Tegmentum zu regulieren. Um dies genauer zu erforschen, untersuche ich die Mittel/Kleinhirnentwicklung in Mäusen mit Mutationen in Komponenten des Shh Signalweges. Diese Untersuchung schließt sowohl Mäuse mit Nullmutationen als auch Mäuse mit gewebe- und stadienspezifischen Geninaktivierungen ein. Meine preliminäre Analyse von Nullmutanten für Gli3, ein Transkriptionsfaktor im Shh Signalweg, zeigen, dass in diesen Mutanten die Musterbildung im Mittel/Kleinhirn entlang beider Achsen stark beeinträchtigt ist.
由神经上皮细胞形成的复杂结构的协调发展,使神经组织的特殊性得以体现,并使神经纤维的垂直轴向定位得以实现。这一培养模式体系是指中小学生的发展,通过一个地方组织中心的前后位Achse的进入,通过信号分子如z.B.刺猬索尼克(嘘)beeinflusst wird。观察Shh信号线对Rückenmark腹侧发育的影响,与Shh信号线对中、小关节的影响不同,信号线对前、后、背腹侧Achsen韦尔登的影响也不同,因此,在结构上,Shh信号线与小关节、顶盖和被盖的关系是一致的。Um dies genauer zu erforschen,untersuche ich ich die Mittel/Kleoprnentwicklung in Mäusen mit Mutationen in Komponenten des Shh Signalweges.这一发现使带有零突变的缪斯变得更加强大,也使带有基因突变的缪斯变得更加强大。我对Gli 3的零突变进行了分析,在Shh信号线上的一个transskriptionsfaktor,zeigen,dass in diesen Mutanten die Musterbildung im Mittel/Kleoprn entlang beider Achsen stark beinträchtigt ist。

项目成果

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