Macrophage migration inhibitory factor (MIF) als Chemokin-artiger Mediator von Entzündungsprozessen bei der spontanen und akzelerierten Atherosklerose

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种具有抗肿瘤和免疫调节功能的细胞因子。MIF通过分解和内分泌激活的特征和糖皮质激素拮抗剂的功能来调节Zytokinen。随着炎症的加重，MIF可能是一种急性和慢性炎症介质，如Septischer Schock或肾小球肾炎。MIF的分子筛是首次公开的。因此，在ERK 1/2-MAP-激酶通路的激活、p53和MIF/JAB 1-Achse通路的形成过程中，我们不需要对膜受体的识别和MIF诱导信号通路进行分类。该项目首先确定了MIF作为动脉粥样硬化发生的趋化因子和介导因子的作用。MIF在动脉粥样硬化性病变中形成，并与JAB 1相关的表达和复杂性伴动脉粥样硬化。MIF在动脉粥样硬化中的作用还不明显。这韦尔登我们在项目中建立了一个自发的和有针对性的动脉粥样硬化模型。Mögliche Plaque-destabilisierende Wirkung von MIF soll u. a.通过对MIF-vermittelten Monozytenarrests的机制研究，我们发现，通过分子生物化学分析，化学物质具有MIF的作用机制，如Gi-Protein-Aktivierung，对MIF/JAB 1-Komplexen的影响，对MIF的作用，以及动脉粥样硬化的作用。

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) ist ein Zytokin mit wichtigen Funktionen bei der angeborenen und zellulären Immunität. MIF unterscheidet sich von anderen Zytokinen durch Eigenschaften wie katalytische und endokrine Aktivitäten und seine Funktion als Glucocorticoidantagonist. Aufgrund seiner inflammatorischen Potenz ist MIF ein pivotaler Mediator akuter und chronischer Entzündungsprozesse wie Septischer Schock oder Glomerulonephritis. Die molekulare Wirkweise von MIF ist erst unvollständig verstanden. So wurde bisher kein typischer Membranrezeptor identifiziert und MIF-induzierte Signalprozesse, zu denen die Aktivierung des ERK1/2-MAP-Kinasewegs, die Hemmung von p53 und die MIF/JAB1-Achse zählen, sind erst ansatzweise verstanden. Das Projekt behandelt die erst kürzlich erkannte Rolle von MIF als Chemokin-artiger Faktor und Mediator der Atherogenese. MIF wurde in Atherosklerose-Läsionen gefunden und seine Expression und Komplexierung mit JAB1 korreliert mit der Atherogenese. Jedoch ist die funktionelle Bedeutung von MIF bei der Atherogenese noch unklar. Diese werden wir im Projekt in Mausmodellen der spontanen und akzelerierten Atherosklerose adressieren. Die mögliche Plaque-destabilisierende Wirkung von MIF soll u. a. durch mechanistische Untersuchung des MIF-vermittelten Monozytenarrests aufgeklät werden, während über molekular-biochemische Analysen Chemokin-artige Wirkmechanismen von MIF wie Gi-Protein-Aktivierung, der Einfluss von MIF/JAB1-Komplexen auf die Integrinaktivierung und deren Bedeutung für MIF`s Rolle bei der Atherogenese geklärt werden sollen.