Molekulare Struktur- und Funktionsanalyse des Cytokins und Hormons Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)

细胞因子和激素巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的分子结构和功能分析

• 批准号: 5309166
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Bernhagen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5309166?language=en
• 关键词: Molekulare; Struktur; und; Funktionsanalyse; des

MIF spielt eine zentrale Rolle in der Immun- und Streßantwort und unterscheidet sich vielfältig von typischen Cytokinen. Die Erforschung des molekularen Mechanismus der MIF-Wirkung ist daher wichtig. Ein Rezeptor wurde bisher nicht kloniert, so daß zwei gefundene katalytische Aktivitäten derzeit den einzigen "molekularen Lead" zur MIF-Wirkung darstellen. Im Erstprojekt war die Oxidoreduktaseaktivität identifiziert und die CALC-Region als katalytisches Zentrum charakterisiert worden. Ein Struktur-Aktivitätsvergleich mit der Pro-2-basierten Tautomerasefunktion zeigte, daß CALC nicht aber Pro-2 noch das Nterminale b1 für bestimmte MIF-Immunaktivitäten notwendig ist. Der C-Terminus ist für die Immun- und Tautomeraseaktivität essentiell. In physiologischen Lösungen sind, anders als im Kristall, mono- und di- nicht aber trimeres MIF dominant. Der N- nicht aber C-Terminus erscheint als geeignete Zielstruktur zur Molekülminimierung. Im weiteren Projekt soll die Redoxaktivität weiter charakterisiert und die Strukturmerkmale für Redox- und Tautomeraseaktivität definiert werden. Die Bedeutung beider Aktivitäten soll über Mutantenanalysen in repräsentativen Immunassays bestimmt werden. Der relevante Oligomerisierungsstatus soll mittels definierter Oligomere (monomeres N-Methyl-MIF, di- und trimeres Leu-Zipper-MIF) aufgeklärt werden. Minimierungen sollen vertieft untersucht werden. Ziel ist es somit, die für die Immunaktivitäten von MIF minimalen und notwendigen Strukturmerkmale zu charakterisieren und das Struktur-Funktionsprofil dieses ungewöhnlichen Cytokins zu komplettieren.

MIF 是免疫和应激中的中心滚动，并且是典型的细胞分裂症的常见症状。 MIF-Wirkung 的分子机制研究是这样的。 Ein Rezeptor wurde bisher nicht kloniert, so daß zwei gefundene katalytische Aktivitäten derzeit den einzigen "molekularen Lead" zur MIF-Wirkung darstellen.我的第一个项目是氧化还原识别和 CALC 区域的催化中心特征。在 Pro-2 基本互变功能的结构激活过程中，Pro-2 的 CALC 不再是 N 终端，而是最佳的 MIF 免疫功能。 C 末端是免疫和互变异构活性的关键。在生理学Lösungen sind、anders als im Kristall 中，单和双- aber 三聚体MIF 占主导地位。 Der N-nicht aber C-Terminus erscheint als geeignete Zielstruktur zur Molekülminimierung。我的项目是氧化还原和互变异构的特性和结构的定义。 Die Bedeutung beider Aktivitäten soll über Mutantenanalysisn in representativen Immunasays bestimmt werden.相关寡聚体状态可定义寡聚体（单体 N-甲基-MIF、二聚体和三聚体 Leu-Zipper-MIF）。 Minimierungen sollen vertieft undersucht werden。这就是 MIF 最小免疫活性和不具有特征的 Strukturmerkmale 和 Struktur-Funktionsprofil 的免疫活性和完整的细胞因子。