Molekulare Struktur- und Funktionsanalyse des Cytokins und Hormons Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)

细胞因子和激素巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的分子结构和功能分析

基本信息

项目摘要

MIF spielt eine zentrale Rolle in der Immun- und Streßantwort und unterscheidet sich vielfältig von typischen Cytokinen. Die Erforschung des molekularen Mechanismus der MIF-Wirkung ist daher wichtig. Ein Rezeptor wurde bisher nicht kloniert, so daß zwei gefundene katalytische Aktivitäten derzeit den einzigen "molekularen Lead" zur MIF-Wirkung darstellen. Im Erstprojekt war die Oxidoreduktaseaktivität identifiziert und die CALC-Region als katalytisches Zentrum charakterisiert worden. Ein Struktur-Aktivitätsvergleich mit der Pro-2-basierten Tautomerasefunktion zeigte, daß CALC nicht aber Pro-2 noch das Nterminale b1 für bestimmte MIF-Immunaktivitäten notwendig ist. Der C-Terminus ist für die Immun- und Tautomeraseaktivität essentiell. In physiologischen Lösungen sind, anders als im Kristall, mono- und di- nicht aber trimeres MIF dominant. Der N- nicht aber C-Terminus erscheint als geeignete Zielstruktur zur Molekülminimierung. Im weiteren Projekt soll die Redoxaktivität weiter charakterisiert und die Strukturmerkmale für Redox- und Tautomeraseaktivität definiert werden. Die Bedeutung beider Aktivitäten soll über Mutantenanalysen in repräsentativen Immunassays bestimmt werden. Der relevante Oligomerisierungsstatus soll mittels definierter Oligomere (monomeres N-Methyl-MIF, di- und trimeres Leu-Zipper-MIF) aufgeklärt werden. Minimierungen sollen vertieft untersucht werden. Ziel ist es somit, die für die Immunaktivitäten von MIF minimalen und notwendigen Strukturmerkmale zu charakterisieren und das Struktur-Funktionsprofil dieses ungewöhnlichen Cytokins zu komplettieren.
MIF spelt eine Center Rolle in der Immun-and Stre?antwort and unterscheidet sich vielitältig von tyischen Cytokinen.MIF-Wirkung和Daher wichtig的MIF-Wirkung和Molekularen机械学。这是一个很重要的问题,因为它是最重要的,也是最重要的。Im Erstprojekt war die Oxidoreduktaseakentiität cerfiziert and die CALC-Region ALS katalytisches Centrum Charakterisiert Worden.这是一种新的技术和技术,它是一种新的技术和技术。从本质上讲,这是一种终结点。在生理学上,L和克里斯托尔的关系是以三聚体为主的。从N-NICHTER BER C-Terminus erscheint ALS geeignete Zielstrukut zur Molekülminierung.我是一个新的项目,它的特征是它的特征和结构,而它的定义是。在免疫分析中,我们对此进行了分析。与此相关的低聚物(N-甲基-MIF,二和三聚体Leu-Zipper-MIF)定义为低聚物。最小的索伦站在他的脚下。这是一种最低限度的免疫,不是最低限度的,也不是最低限度的。

项目成果

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