Untersuchungen zur Biotransformation von organischen Nitraten und deren Bedeutung bei der Entstehung des oxidativen Stresses bei der Nitrattoleranz und der Kreuztoleranz

Die Therapie von Herzerkrankungen durch organische Nitrate（speziell Nitroglyzerin，GTN）führt rasch zur Entwicklung einer Nitratoleranz und einer verminderten Ansprechbarkeit auf endothelial hängige Vasodilatoren.这一现象的发展对氧化应力的作用有很大的影响。Kürzlich wurde von Jonathan Stamler's Arbeitsgruppe die Bedeutung der Aldehydehydrogenase bei der GTN Metabolisierung herausgehoben. Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht韦尔登：1.在体内耐受性2中，β-内酰胺醛脱氢酶（mtALDH）的作用。通过反应性Sauerstoffspezies抑制mtALDH 3.通过金属硫蛋白和硒代蛋氨酸在体内和体外影响耐受性和mtALDH Akvität。4. mtALDH在ISMN、ISDN和PEETN生物转化中作用的定义。

Die Therapie von Herzerkrankungen durch organische Nitrate (speziell Nitroglyzerin, GTN) führt rasch zur Entwicklung einer Nitrattoleranz und einer verminderten Ansprechbarkeit auf endothelabhängige Vasodilatatoren. Die bisher vorliegenden Daten der Arbeitsgruppe des Antragstellers deuten auf eine maßgebliche Rolle des oxidativen Stresses bei der Entwicklung dieser Phänomene hin. Kürzlich wurde von Jonathan Stamler's Arbeitsgruppe die Bedeutung der mitochondrialen Aldehyddehydrogenase bei der GTN Metabolisierung herausgehoben. Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht werden: 1. die Rolle der mitochondrialen Aldehyd Dehydrogenase (mtALDH) bei der in vivo Toleranz 2. die Inhibition der mtALDH durch reaktive Sauerstoffspezies 3. Beeinflußbarkeit der Toleranz und der mtALDH Akvitität in vivo und in vitro durch Metallothionein und Selenomethionin. 4. Definition der Rolel der mtALDH in der Biotransformation von ISMN, ISDN und PEETN.