Untersuchungen zur Biotransformation von organischen Nitraten und deren Bedeutung bei der Entstehung des oxidativen Stresses bei der Nitrattoleranz und der Kreuztoleranz

治疗组织硝酸盐(Speziell Nitrolyzerin，GTN)füHRT Rasch zur Entwickump einer Nitrattolanz and einer Verminderten Ansprechbarkeit auf f etelabhängie Vasodilatoren.他说：“这是一件非常重要的事情。”库兹利希von Jonathan Stamler的Arbeitsgruppe De Bedeutung和线粒体醛脱氢酶Be der GTN Metabolisierung herosgehooben。1.体内线粒体醛脱氢酶(MtALDH)；2.体内抑制mtALDH；3.体内和体外对金属硫蛋白和硒蛋氨酸的抑制作用。4.生物转化von ISMN、ISDN和PEETN中对mtALDH的定义。

Die Therapie von Herzerkrankungen durch organische Nitrate (speziell Nitroglyzerin, GTN) führt rasch zur Entwicklung einer Nitrattoleranz und einer verminderten Ansprechbarkeit auf endothelabhängige Vasodilatatoren. Die bisher vorliegenden Daten der Arbeitsgruppe des Antragstellers deuten auf eine maßgebliche Rolle des oxidativen Stresses bei der Entwicklung dieser Phänomene hin. Kürzlich wurde von Jonathan Stamler's Arbeitsgruppe die Bedeutung der mitochondrialen Aldehyddehydrogenase bei der GTN Metabolisierung herausgehoben. Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht werden: 1. die Rolle der mitochondrialen Aldehyd Dehydrogenase (mtALDH) bei der in vivo Toleranz 2. die Inhibition der mtALDH durch reaktive Sauerstoffspezies 3. Beeinflußbarkeit der Toleranz und der mtALDH Akvitität in vivo und in vitro durch Metallothionein und Selenomethionin. 4. Definition der Rolel der mtALDH in der Biotransformation von ISMN, ISDN und PEETN.