Superoxidanionen und Endothelfunktion: Analogien zwischen Nitrattoleranz und Atheroskleroseentwicklung

超氧阴离子和内皮功能：硝酸盐耐受性和动脉粥样硬化发展之间的类比

• 批准号: 5299050
• 负责人: Professor Dr. Thomas Münzel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5299050?language=en
• 关键词: Superoxidanionen; und; Endothelfunktion; Analogien; zwischen

Die Nitrattherapie als auch die Hypercholesterinämie sind durch eine gesteigerte Bildung freier Radikale charakterisiert. Als mögliche Superoxidquelle konnte von unserer Arbeitsgruppe die NADH/NADPH Oxidase identifiziert werden. Die vaskuläre NADH Oxidase wird ähnlich der NADPH Oxidase von Neutrophilen durch die Protein Kinase C (PKC) aktiviert. Bei der Atherosklerose als auch bei der Nitrattoleranz finden sich Hinweise für eine Aktivierung der PKC in Endothel- und glatten Muskelzellen. Neuere Befunde belegen, daß das NOS III Gen PKC-abhängig exprimiert wird. Eine gesteigerte Bildung freier Radikale und von NO führt zu einer vermehrten Bildung von Peroxynitrit (ONOO-), was möglicherweise die Entwicklung der Atherosklerose unterhält und durch eine Nitrattherapie noch beschleunigt werden kann. Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht werden, ob sich (1) Hinweise für eine vermehrte Expression bzw. Aktivität der NO-Synthase in tiermodellen mit vermehrtem oxidativen Streß ergeben, (2) ob die Steigerung der NOS Aktivität bzw. Expression PKC-vermittelt ist, ob (3) eine vermehrte Peroxynitritbildung negative Auswirkungen auf die Endothelfunktion hat und (4) ob eine Hypercholesterinämie bzw. chronische Nitrattherapie die Expression bzw. Aktivität der cGMP-abhängigen Proteinkinase I beeinflußt und inwieweit eine verminderte Expression bzw. Aktivität durch die Gabe von Antioxidantien, durch Angiotensin Rezeptorblocker oder PKC-Antagonisten korrigiert werden kann.

Die Nitrattherapie也包括每个Die Hypercholesterinämie和每个Die（每个Die），每个Die（每个Die）和每个Die（每个Die）。也mögliche Superoxidquelle konnte von unserer Arbeitsgruppe die NADH/NADPH氧化酶鉴定。Die vaskuläre NADH氧化酶和ähnlich der NADPH氧化酶嗜中性粒细胞死亡蛋白激酶C （PKC）活性物。在Endothel- and glatten Muskelzellen中发现的PKC，也被称为“动脉粥样硬化”。Neuere Befunde belegen， dasdas NOS III Gen PKC-abhängig实验风。Eine gesteigerte Bildung freier Radikale和von NO fhrt zu einer vermehrten Bildung von Peroxynitrit （ONOO-）是möglicherweise die Entwicklung der atheroskerose unterhält和durine Nitrattherapie noch beschleunite werden kann。Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht werden，见(1)Hinweise fbr （r - eine vermehrt）表达bzw。Aktivität der no -合成酶在高温氧化应激中的应用，(2)no -合成酶在高温氧化应激中的应用Aktivität bzw。表达PKC-vermittelt list， ob (3) eine vermehrt过氧亚硝酸盐生成阴性auwirkungen和内皮功能(4)eine Hypercholesterinämie bzw。慢性氮疗法死亡表达bzw。Aktivität der cGMP-abhängigen蛋白激酶I被影响ß，并在小鼠体内表达bzw。Aktivität durch die抗氧化剂，durch Angiotensin Rezeptorblocker， pkc拮抗剂。