Rolle einer entkoppelten Stickstoffmonoxidsynthase in der Pathogenese der Endotheldysfunktion bei Diabetes mellitus

未偶联一氧化氮合酶在糖尿病内皮功能障碍发病机制中的作用

• 批准号: 5268846
• 负责人: Professor Dr. Thomas Münzel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268846?language=en
• 关键词: Rolle; einer; entkoppelten; Stickstoffmonoxidsynthase; der

Die Endotheldysfunktion ist als ein wichtiger Initialschritt in der Entwicklung der Atherosklerose zu sehen. Neuere Untersuchungen belegen, dass in erster Linie eine gestörte Balance zwischen der Produktion von Stickstoffmonoxid und Superoxid für eine gestörte Endothelfunktion verantwortlich ist. In vitro Untersuchungen belegen, dass eine Inkubation von kultivierten Endothelzellen mit Glukose die Expression der NO-Synthase steigert, gleichzeitig aber die Radikalbildung um ein vielfaches zunimmt. Theoretisch wäre dieser Zustand mit einer Hochregulation einer dysfunktionellen, entkoppelten NO Synthase vereinbar. Da Glukose den "second messenger" protein kinase C aktiviert, die PKC ebenfalls die NOS III Expression hochreguliert und möglicherweise an der Entkoppelung der NO-Synthase kausal beteiligt ist postulieren wir, dass bei diabetischen Tieren die Expression einer dysfunktionellen NOS Synthase gesteigert ist und dass eine in vivo PKC Inhibition möglicherweise zu einer Normalisierung der NOS III Expression führt und eine Entkoppelung der NO-Synthase verhindert.

内皮功能障碍是动脉粥样硬化发展中的一个重要环节。最后，在第一条线中，一氧化物和超氧化物的生产平衡对内皮功能的影响是正确的。在体外研究中，用葡萄糖对内皮细胞进行注射，观察NO合酶的表达，并观察其在体外的放射性培养。理论上说，如果这个Zustand带有一个Hochregulation一个功能障碍，那么就不会出现合成酶。葡萄糖可激活“第二信使”蛋白激酶C，使PKC的NOS III表达增强并抑制NO合成酶的表达，从而使糖尿病患者NOS合成酶的表达功能障碍，并通过体内PKC抑制使NOS III的表达正常化并抑制NO合成酶的表达。