Konsequenzen einer nitratinduzierten vaskulären Bildung von Peroxynitrit

硝酸盐诱导过氧亚硝酸盐血管形成的后果

• 批准号: 5311074
• 负责人: Professor Dr. Thomas Münzel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5311074?language=en
• 关键词: Konsequenzen; einer; nitratinduzierten; vaskul; ren

Trotz guter anti-ischämischer Wirkung organischer Nitrate bei der Akutgabe ist die chronische Therapie durch eine rasche Toleranzentwicklung limitiert. Frühere Untersuchungen belegen, daß die NTG-induzierte Vasorelaxation zum Teil über Freisetzung von Prostacyclin (PGI2) bedingt ist. Verantwortlich hierfür ist möglicherweise eine NO vermittelte Stimulation der COX-1 bzw. der Prostaglandinsynthase. NO führt weiterhin zu einer Phosphorylierung des Thromboxanrezeptors, was wiederum durch die cGMPabhängige Kinase vermittelt wird. Untersuchungen aus unserem Labor belegen, daß durch die chronische Gabe von NTG die vaskuläre Superoxidbildung gesteigert wird und die Aktivität der cGMP-abhängigen Kinase drastisch reduziert ist. Superoxid reagiert mit NO freigesetzt aus NTG zu Peroxynitrit. Peroxynitrit wiederum führt über eine Tyrosin-Nitrierung der Prostacyclin Synthase zu einer Inhibition der PGI2S-Aktivität. Die gleichzeitig beobachtete Verminderung der Aktivität der cGMP-abhängigen Kinase kann zu einer vermehrten Thromboxan-induzierten Vasokonstriktion führen. Somit wird postuliert, daß zumindest eine Toleranzentwicklung auf eine Verschiebung der Balance zwischen vasodilatierend bzw. vasokonstriktorisch wirksamen Prostaglandinen in Richtung Vasokonstriktion zurückzuführen ist. Langfristiges Ziel ist es, durch die genaue Kenntnis der Mechanismen der Nitrattoleranz neue therapeutische Zugänge zur Verhinderung dieses klinisch relevanten Problems zu schaffen.

Trotz Guter反ischäMischer Wirkung组织者Nitrate beder Akutgabe ist die时序治疗Rasche TERERENZENT WICKROUNG LIMITEREET。在此基础上，应用前列环素(PGI2)进行血管松弛试验。Verantwortlich hierfür is möglicherweise eine no vermittelte der COX-1 bzw.der ProstaglandinSynthase.(Verantwortlich hierfür ist möglicherweise eine no vermittelter der COX-1 bzw.der Prostaglandinsynthase)。没有磷酸盐的存在，就不会有更多的血吸虫病发生。在我们的劳动关系中，我们不会放弃时间安排，也不会有更多的时间和时间。过氧剂不含自由基亚硝酸根。前列环素合成酶抑制的过氧亚硝酸根酪氨酸氨基转移酶抑制和抗凝血酶活性抑制。他说：“有些人是后遗症患者，有些人不能容忍这种现象，因为他们的血管扩张剂和前列腺素的平衡是不可能的。”这是一种新的治疗方法，涉及到相关的问题和问题。