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エナメル上皮腫による骨破壊に関わる分子メカニズムの解明

阐明成釉细胞瘤引起骨破坏的分子机制

基本信息

批准号：
14J03262
负责人：
渕上貴央
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は腫瘍細胞と間質細胞との相互作用がエナメル上皮腫の骨破壊や浸潤能に及ぼす影響についてより詳細な情報を得るための研究を行い、エナメル上皮腫の分泌するIL-1αはオートクライン的に働き、腫瘍細胞のMMP(マトリクスメタロプロテイナーゼ)-9の分泌制御に大きく関わっていることを見出した。MMPは骨基質であるⅠ型コラーゲンを消化し、骨浸潤に深く関わると考えられる。さらに、エナメル上皮腫細胞株AM-1,AM-3を加圧環境下で培養するとMMP-9の発現が著明に亢進することが明らかとなった。さらに、線維芽細胞の存在下ではAM-1,AM-3はIL-1αの発現を著明に亢進し、腫瘍細胞自身のMMP-9発現をより亢進させることを見出した。以上の内容は現在投稿準備中である。また、エナメル上皮腫の腫瘍細胞と間質細胞の相互作用が本腫瘍の浸潤発育様式にどのような影響を及ぼすかについて評価するために、Double-Layered コラーゲンゲル半球培養法（DL-CGH法）による三次元培養実験の構築を行った。DL-CGH法は真庭らによって報告された三次元培養法であり（Cell Commun Adhes, 2007）、集団的な細胞浸潤を評価するのに優れた方法である。我々は、AM-1およびAM-3に緑色蛍光蛋白質（GFP）を、線維芽細胞株HFF-2に赤色蛍光蛋白質（DsRED）を遺伝子導入し、DL-CGH法で共培養することで、腫瘍細胞と間質細胞の相互作用が腫瘍細胞の集団的な動態にどのような影響を与えるのかについて評価することを可能とした。予備実験では、線維芽細胞の存在下ではAM-1,AM-3は細胞が細胞接着を保ったまま集団的に浸潤突起を多数形成し、より顕著な浸潤形態を示すことが分かった。

This year, the study on the interaction between tumor cells and stromal cells was carried out to obtain detailed information on the secretion of IL-1α and MMP-9 in tumor cells. MMP bone matrix I type C digestion, bone infiltration deep C examination The expression of MMP-9 in AM-1 and AM-3 cell lines cultured under elevated pressure increased significantly. The expression of AM-1,AM-3 and IL-1α in the presence of tumor cells and MMP-9 in tumor cells was also increased. The above content is currently in preparation for submission. The interaction between tumor cells and stroma cells of tumor cells affects the development of tumor invasion and the construction of three-dimensional culture system by Double-Layered hemispheric culture method (DL-CGH method). DL-CGH method is reported to be a three-dimensional culture method (Cell Commun Adhes, 2007) and an optimal method for evaluating cell infiltration in groups. In addition, AM-1 and AM-3, green fluorescent protein (GFP) and red fluorescent protein (DsRED) were introduced into the cell line HFF-2 and co-cultured by DL-CGH. The interaction between tumor cells and stromal cells affected the dynamics of tumor cell population. In the presence of AM-1 and AM-3 cells, most of the infiltration processes formed in the cells were observed.