犬バベシア症に対するアトバコンを中心とした治療方法の確立とその作用機序の解明

以阿托伐醌为主的犬巴贝斯虫病治疗方法的建立及作用机制的阐明

• 批准号: 14J07525
• 负责人: 井口 愛子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Iwate University (2015)Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine (2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07525/
• 关键词: Babesia gibsoni; アトバコン; 耐性関連遺伝子; 酵素活性測定; ミトコンドリア

Babesia gibsoniが引き起こす犬バベシア症に対しアトバコンを用いた治療方法は有効であると考えられる。アトバコンは広い抗原虫活性を持ち、マラリア原虫に用いた際ミトコンドリア膜電位を崩壊させ、さらにピリミジン合成に必須であるdihydroorotate dehydrogenase(DHODH)活性の抑制を起こすことが報告されている。アトバコンを犬バベシア症に用いた際、投与中止後に再発し、その原虫はアトバコンに対する感受性が低下することが過去の研究によって明らかとなった。この原虫は推定標的部位であるミトコンドリアチトクロームb領域にアミノ酸置換を伴う一塩基多型M121Iを有することが報告されている。過去の研究においてこのM121Iを有する原虫はアトバコン暴露による選択性増殖であると考えられており、自然感染例の中でアトバコン治療前からM121I原虫が存在したとの報告もある。ミトコンドリア膜電位の変化にもこのM121Iが関与すると考えられるが、そもそもこの原虫が自然界にどの程度存在するのか、分布は明らかとなっていない。本研究では遺伝子診断によりB. gibsoni陽性と診断された犬の血液から抽出したgDNAを用いて、ミトコンドリアチトクロームb領域のアミノ酸置換をダイレクトシークエンス法にて調査した。過去に確立したallele-specific real-time PCR法により、gDNA中のM121Iを示す遺伝子の割合を算出することができるため、その率をM121I保有率として算出した。M121Iの検出頻度ならびにその保有率を調査し、アトバコン耐性原虫の全国的な分布を明らかにする。アトバコンに対する感受性が低下している原虫の存在率を調べることは、今後アトバコンを中心とした治療方法の確立を目指す際、有益な情報となる。

据信，使用Atvacon的治疗方法对于由Babesia Gibsoni引起的狗辣椒症有效。 Atobacon具有广泛的抗体活性，当在疟原虫寄生虫中使用时，据报道它会破坏线粒体膜的潜力，还抑制二羟基苯二酸脱氢酶（Dhodh）活性，这对于嘧啶合成至关重要。先前的研究表明，当Atvacon用于犬Canine Babesiosis时，它会在停止给药后恢复，并且原生动物对Atvacon的敏感性降低。据报道，该原生动物具有单个核苷酸多态性M121I，在假定的靶位点，即线粒体细胞色素B区域中具有氨基酸取代。先前的研究认为，携带M121i的原生动物由于暴露于atvacose而有选择地增殖，在自然病例中，有报道称M121I原生动物甚至在atvacose处理之前就存在。据认为，M121i也参与了线粒体膜电位的变化，但是这种原生动物在自然界中的分布尚不清楚。在这项研究中，使用直接测序使用遗传诊断诊断为Gibsoni阳性的狗的血液中提取的GDNA进行了直接测序，研究了线粒体细胞色素B区域中的氨基酸取代。可以使用过去建立的等位基因特异性实时PCR方法计算出GDNA中显示M121I的基因的比例，并将速率计算为M121I保留率。将研究M121I及其保留率的检测频率，以阐明抗atvacone耐药原生动物的全国分布。在旨在建立一个以atobacon为中心的治疗方法时，检查原生动物的存在，这些原生动物的易感性降低了，这将是有用的信息。

项目成果

The efficacy of artemisinin, artemether, and lumefantrine against Babesia gibsoni in vitro

• DOI: 10.1016/j.parint.2014.12.006
• 发表时间: 2015-04-01
• 期刊: PARASITOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 1.9
• 作者: Iguchi, Aiko;Matsuu, Aya;Hikasa, Yoshiaki
• 通讯作者: Hikasa, Yoshiaki

Molecular detection and characterization of Babesia bovis, Babesia bigemina, Theileria species and Anaplasma marginale isolated from cattle in Kenya.

• DOI: 10.1186/s13071-015-1106-9
• 发表时间: 2015-09-30
• 期刊: Parasites & vectors
• 影响因子: 3.2
• 作者: Adjou Moumouni PF;Aboge GO;Terkawi MA;Masatani T;Cao S;Kamyingkird K;Jirapattharasate C;Zhou M;Wang G;Liu M;Iguchi A;Vudriko P;Ybanez AP;Inokuma H;Shirafuji-Umemiya R;Suzuki H;Xuan X
• 通讯作者: Xuan X

Genetic variations of four immunodominant antigens of Babesia gibsoni isolated from dogs in southwest Japan.

• DOI: 10.1016/j.ttbdis.2015.11.005
• 发表时间: 2016-03
• 期刊: Ticks and tick-borne diseases
• 影响因子: 3.2
• 作者: Mingming Liu;S. Cao;Mo Zhou;Guanbo Wang;C. Jirapattharasate;P. F. A. Moumouni;A. Iguchi;P. Vudriko;Hiroshi Suzuki;T. Soma;X. Xuan

Babesia gibsoniのアトバコン耐性関連遺伝子の疫学調査

吉氏巴贝斯虫阿托伐醌耐药相关基因的流行病学调查

• 发表时间: 2016
• 作者: 井口愛子;相馬武久;鈴木宏志;玄学南
• 通讯作者: 玄学南

Molecular epidemiology of bovine Babesia spp. and Theileria orientalis parasites in beef cattle from northern and northeastern Thailand

• DOI: 10.1016/j.parint.2015.10.005
• 发表时间: 2016-02-01
• 期刊: PARASITOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 1.9
• 作者: Jirapattharasate, Charoonluk;Moumouni, Paul Franck Adjou;Xuan, Xuenan
• 通讯作者: Xuan, Xuenan