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運動による代謝改善効果を模倣する新規代謝調節経路の分子機構解析

模拟运动代谢改善作用的新型代谢调节途径的分子机制分析

基本信息

批准号：
14J10489
负责人：
佐々木崇
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J10489/
关键词：
運動骨格筋筋肥大代謝改善 UPR AMPK PPARγ LPL GPCR

项目摘要

1. AMPK活性化によるPPARγ mRNA安定化メカニズムの解析これまでの研究より、骨格筋において運動により活性化するタンパク質AMPKは、核内受容体PPARγのmRNAを安定化する事で発現量を増加させ、これにより脂質代謝において重要な役割を担うLPLの発現を上昇させる事を明らかにしている。そこで今年度は、AMPKによるPPARγ mRNA安定化メカニズムの解明を試みた。一般に半減期の短いmRNAはAUBPと呼ばれるタンパク質により安定性を規定される事が知られている。これまでにAUBPは20種類ほど報告されているが、特にAMPKにより活性調節を受けるAUBPについて解析を行った。しかし現在のところPPARγ mRNAの安定化に関与するAUBPの同定には至っておらず、今後のさらなる研究が必要である。2. 運動による代謝改善効果を担う新たな因子の探索近年、運動後の骨格筋には小胞体ストレス応答 (UPR) が生じる事が報告され、これが骨格筋の運動への適応応答に重要である事が示されている。本研究では、UPRの活性化により、あるGタンパク質共役型受容体 (GPCR) の発現が上昇する事が明らかにし、運動後の骨格筋でも同様の現象が確認された。また当該GPCRを骨格筋特異的に過剰発現したトランスジェニックマウスを作出したところ、骨格筋における筋肥大関連遺伝子の発現上昇とそれに伴う筋肥大、そして高脂肪食負荷によるインスリン抵抗性の改善が認められた。興味深い事に、これらの変化は運動後に骨格筋に起こる変化とよく一致するものである。さらに当該GPCRのノックアウトマウスでは、骨格筋重量の低下が確認された。したがって本研究で見出したGPCRは運動による代謝改善効果を担う新たな因子であり、生活習慣病やサルコペニアの予防に効果的であると考えられる。

1. AMPK activated PPARγ Analysis and analysis of mRNA stabilization, research on bone lattice, movement and activation of bone ribs, AMPK, and nuclear receptor PPARγ The stabilization of mRNA and the increase of the amount of mRNA, and the lipid metabolism of mRNAいてImportantな service cutを聆LPLの発appearsをriseさせる事を明らかにしている. In this year's test, AMPK PPARγ mRNA stabilization test was carried out. Generally speaking, the half-period of short-term mRNA and AUBP is stable and stable.これまでにAUBPは 20 kinds of ほど report されているが, special AMPK により activity regulation をconditioned by AUBP について analysis を行った. The current stabilization of PPARγ mRNA and the stabilization of AUBP are necessary for future research. 2. Exploring the metabolism-improving effect of exercise and the new factors in recent years, and post-exercise post-exercise small cell body recovery (UPR)が生じる事がreportされ、これがboneGridsuのmotivationへのfit応応answerにimportantである事がshowされている. In this study, UPR-activated GPCRs and GPCRs were studied.の発 appear がする事が明らかにし, のbone grid muscle after exercise でも同様のphenomenon がconfirmation された. When the GPCR is specific for bone lattice, it is produced by したトランスジェニックマウスを. Hypertrophy-related disease is associated with increased muscle hypertrophy, high-fat food load, and improvement in resistance to hypertrophy. The interest is deep and the thing is changed, and the bone grid muscle is lifted after exercise, and it is consistent and consistent. It is confirmed that the weight of the GPCR is low and the GPCR is low.したがってThis study shows that したGPCRは exercise によるmetabolic improvement effectを偆新たなThe effect of factor prevention and lifestyle-related disease prevention is the effectiveness of prevention.