Untersuchungen zur Bedeutung der tumoreigenen IL-10 Expression für die Immunevasion und Ausbreitung von UV-induzierten Hauttumoren

肿瘤IL-10表达对紫外线诱导的皮肤肿瘤免疫逃避和扩散重要性的研究

• 批准号: 5433360
• 负责人: Professor Dr. Stefan Beissert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433360?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; der; tumoreigenen

Die Unterdrückung des Immunsystems durch Sonnen-/ultraviolette (UV) Strahlung spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Hautkrebs. Das Zytokin Interleukin-10 (IL-10) ist erheblich an der UV-induzierten Immunsuppression beteiligt. Es ist zwar bekannt, dass Zellen UV-induzierter Tumoren IL-10 freisetzen können, ob sich dadurch die Tumoren der Immunabwehr entziehen können und somit die tumoreigene IL-10 Produktion die Photokarzinogenese unterstützt, ist bis heute nicht geklärt. Dies soll mit konditional IL-10 exprimierenden, UV-induzierten Hauttumoren untersucht werden, die in IL-10flox/flox Mäusen durch chronische UV-Bestrahlung induziert werden. Dieses Modell bietet den Vorteil, dass durch Zugabe von Cre-Rekombinase die IL-10 Produktion jederzeit dauerhaft abgeschaltet werden kann. Es sollten somit Tumorzellen zur Verfügung stehen, die sich lediglich in der Fähigkeit IL-10 zu produzieren unterscheiden, ansonsten aber vollkommen genetisch identisch sind. Ob die IL-10 Freisetzung von Tumorzellen für die Immunabwehr des Wirtstieres von Bedeutung ist, soll durch Inokulation der Tumorzellen in immunkompetente bzw. -defiziente Mäuse (IL-2Rg-/-/RAG-/-; RAG-/-) untersucht werden. Darüber hinaus soll die Frage geklärt werden, ob die tumoreigene IL-10 Sekretion das Migrationsverhalten und somit die Metastasierungstendenz beeinflusst, wobei der Effekt auf die Expression von Matrixmetalloproteinasen untersucht werden soll. Zusätzlich sollen für die Invasion, Migration und Metastasierung wichtige Gene durch vergleichende Genexpressionsanalysen von UV-induzierten Hauttumoren vor und nach der Ausschaltung des IL-10 Gens identifiziert werden.

通过太阳光/紫外线（UV）辐射对免疫系统的影响具有重要作用。白细胞介素-10（IL-10）的合成与紫外线诱导的免疫抑制有关。这是因为，Zellen UV诱导的IL-10细胞可以自由生长，但如果免疫组织细胞可以生长，而IL-10细胞的产生可以通过光致细胞凋亡来实现，这在今天是不可能的。在IL-10浓度下，紫外线诱导韦尔登，在IL-10/flox基质中通过紫外线诱导韦尔登。这个模型很好，因为通过Cre-Rekombinase的Zugabe可以使IL-10的生产率降低韦尔登。由于肿瘤的存在，IL-10在生产过程中的作用非常明显，因此需要进行基因识别。IL-10在肿瘤中的表达可用于免疫组织化学，通过肿瘤的免疫接种来实现。-defiziente Mäuse（IL-2 Rg-/-/RAG-/-; RAG-/-）untersucht韦尔登.因此，我们可以通过韦尔登转移，观察肿瘤细胞IL-10对转移的影响，并通过韦尔登表达的影响。通过对IL-10韦尔登诱导的高表达基因进行基因表达分析，确定了IL-10基因的侵袭、迁移和转移。