Die Rolle der B Lymphozyten in der Induktion und Amplifikation von chronischen Inflammationsprozessen bei kindlichem Rheuma

B 淋巴细胞在儿童风湿病慢性炎症过程诱导和放大中的作用

• 批准号: 5435450
• 负责人: Privatdozent Dr. Henner Morbach, since 6/2009
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5435450?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Lymphozyten; Induktion

In Gi 295/2-1 konnte eine Induktion Rekombination-aktivierender Gene (RAGs) in peripheren B-Zellen von Kindern mit Rheuma nachgewiesen werden. Bisher ging man davon aus, daß eine Expression von RAG Genen lediglich im Knochenmark während der primären Rekombination des Immunglobulinrezeptors stattfindet. Dieser Vorgang, auch Rezeptor Editing genannt, ist in der Regel ausschließlich in sich entwickelnden B-Zellen des Knochenmarkes aktiv. Eine Aktivierung in peripheren B-Zellen weißt auf eine grundlegende Störung in diesem zentralen Prozess der B-Zellentwicklung hin. Dies könnte ein Grund für das bereits im frühen Kleinkindesalter auftretende kindliche Rheuma sein, welches unter anderem durch anti-nukleäre Antikörper charakterisiert ist. Die Expression von RAG Genen und präsente RAG Genprodukte/Enzyme bedeuten jedoch nicht automatisch, daß ein sekundäres Rezeptor editing auch stattfindet. Die Rolle von RAG Genprodukten in der Pathophysiologie von Autoimmunerkrankungen ist bisher noch unklar. Von besonderer Bedeutung ist es daher, das B-Zell Immunglobulinrepertoire betroffener Kinder zu analysieren. Umfangreiche Voranalysen des Kappa Leichtketten-Immunglobulinrepertoires von gesunden Neugeborenen und Kleinkindern haben eine Restriktion des Repertoires auf wenige variable (V) und verbindende (J) Kappa Immunglobulin Gene gezeigt. Diese Kenntnisse sollen nun als Grundlage dienen, um bei Kindern mit kindlichem Rheuma deren Immunglobulinrepertoire auf solche Veränderungen in der V und J Gen Verteilung hin zu untersuchen, die hinweisend für einen sekundären Umbau des Repertoires sind. Wir erhoffen uns durch die vergleichende Analyse des B-Zellrepertoires entscheidende Einblicke in die Pathophysiologie von kindlichem Rheuma, welches bisher nur bruchstückhaft erforscht ist.

在 Gi 295/2-1 中，外周 B-Zellen von Kindern 和 Rheuma nachgewiesen werden 中的诱导重组激活基因 (RAG) 相关。比舍尔人达文（Davon aus），这是 RAG Genen lediglich im Knochenmark 的表达，它是免疫球蛋白受体初次重组的发现。 Dieser Vorgang，即 Rezeptor Editing genannt，位于 der Regel ausschließlich in sich entwickelnden B-Zellen des Knochenmarkes aktiv。 B-Zellen 周边的活动是 B-Zellentwicklung hin 的中心进程中的主要任务。 Dies könnte ein Grund für das Bereits im frühen Kleinkindesalter auftretende kindliche Rheuma sein, welches unter anderem durch anti-nukleäre Antikörper Charakterisiert ist. RAG Genen 和 präsente RAG Genprodukte/Enzyme 的表达是非自动的，在某些情况下 Rezeptor 会进行编辑或查找。自身免疫病的病理生理学中的 RAG Genprodukten 是一个更严重的问题。重要的是它是 B-Zell 免疫球蛋白的全部成分，适合儿童分析。 Kappa Leichtketten-Immunglobulin repertoires von gesunden Neugeborenen 和 Kleinkindern haben eine Repertoires auf wenige 变量 (V) 和 verbindende (J) Kappa 免疫球蛋白基因的限制。 Diese Kenntnisse sollen nun als Grundlage dienen, um bei Kindern mit kindlichem Rheuma deren Immunglobulinrepertoire auf solche Veränderungen in der V und J Gen Verteilung hin zu untersuchen, die hinweisend für einen sekundären Umbau des Repertoires sind.我们对 Rheuma 的病理生理学中的 B-Zellrepertoires entscheidende Einblicke 进行了分析，我们的研究结果是这样的。