Untersuchung der Pathomechanismen des gastrointestinalen Proteinverlustsyndroms bei angeborenen Defekten der N-Glykosylierung unter Berücksichtigung der intrazellulären Mislokalisation von Proteinen und Proteoglykanen

考虑到蛋白质和蛋白聚糖的细胞内错误定位，研究先天性 N-糖基化缺陷引起的胃肠道蛋白质丢失综合征的病理机制

• 批准号: 5436703
• 负责人: Professor Dr. Lars Bode, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436703?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Pathomechanismen; des; gastrointestinalen

Das gastrointestinale Proteinverlustsyndrom (Protein-losing enteropathy, PLE), der Verlust von Plasmaproteinen über den Darm, tritt als Symptom bei einer Vielzahl scheinbar nicht miteinander verwandter Krankheiten auf, die aber verschiedene Gemeinsamkeiten aufweisen: In Episoden mit PLE verschwinden Heparansulfat (HS) Proteoglykane (HSPG) von der basolateralen Oberfläche der intestinalen Epithelzellen und PLE ist häufig mit zusätzlichen Stressfaktoren assoziiert, wie ein pro-inflammatorischer Status oder/und venösem Bluthochdruck. Die zugrundeliegenden Pathomechanismen sind derzeit jedoch weitgehend unbekannt. PLE ist ein häufig auftretendes Symptom bei Patienten mit bestimmten Subtypen von angeborenen Glycosylierungsstörungen (Congenital Disorders of Glycosylation, CDG), und wir vermuten, dass die beeinträchtigte Proteinglycosylierung bei diesen Patienten direkt oder indirekt für den Verlust von HSPG verantwortlich ist. Unsere bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Verlust von HS einen prädisponierenden Faktor für PLE darstellt, welches schliesslich durch zusätzliche Stressfaktoren ausgelöst wird. Ziel 1 meines Antrags ist die Festigung unserer in vitro Ergebnisse, in dem wir PLE in vivo in speziellen Mauslinien untersuchen, die einen Defekt in der Synthese von HS oder des dominierenden HSPG, Syndecan-1, aufweisen. Ziel 2 meines Antrags ist die Imitierung von PLE bei CDGPatienten in einem in vitro Model. Wir werden die Mechanismen des parazellulären Proteinverlusts untersuchen, wenn eine beeinträchtigte Proteinglycosylierung mit zusätzlichen Stressfaktoren kombiniert wird. Mit diesen Ansätzen hoffen wir, grundlegende Pathomechanismen des gastrointestinalen Proteinverlustsyndroms aufzuklären und werden uns dabei besonders auf die molekulare Ätiologie bei CDG-Patienten konzentrieren.

胃肠道蛋白质反流综合征（蛋白丢失性肠病，PLE），血浆蛋白质异常，在一个未发现异常的老年人的症状中，在具有PLE verschwinden Heparansulfat（HS）Proteoglykane（HSPG）von der basolateralen Oberfläche der Ephinalen Epithelzellen und PLE ist häufig mit zusätzlichen Stressfaktoren assoziiert的发作中，就像一种促炎状态或一种血吸虫病。病理机制的复杂性是无法理解的。PLE ist ein häufig auftretendes Symptom bei Patienten mit bestimmten Subtypen von angeborenen Glycosyllierungsstörungen（Congenital Disorders of Glycosylation，CDG），and we vermuten，dass die beeinträchtigte Proteinglycosylierung bei diesen Patienten direekt oder indirekt für den Verlust von HSPG verantwortlich ist. Unsere bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin，dass der Verlust von HS einen prädisponierenden Faktor für PLE darstelt，welches schliesslich durch zusätzliche Stressfaktoren ausgelöst wird.其中1号是体外实验的观察者，在体内实验中，我们用特定的方法观察到了PLE的作用，并发现了HS或HSPG、Syndecan-1的合成中的一个缺陷。这2种药物是在体外模型中对PLE和CDG患者的模拟。我们韦尔登机制的parazellulären蛋白inverlusts untersuchen，当一个beeinträchtigte蛋白lycosylierung与zusätzlichen应力faktoren kombiniert wird。我们通过Ansätzen hoffen的研究，阐明了胃肠道蛋白质转化综合征的病理机制，并使韦尔登能够更好地了解CDG-患者的分子生物学。