Oxidativer Stress und Entzündung als Pathomechanismen der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS): Untersuchungen zur Rolle des Nrf2-ARE Signalweges

氧化应激与肌萎缩性侧索硬化症（als）的病理机制研究。选择性运动神经元变性的Nrf-ARE信号通路的研究。Nrf (Nuclear eythroid2 related factor; Nuclear respiratory factor) 1和转录因子Wirkung- Nrf2 - 1是一种转录因子，在Gen-Promotoren结合和促进抗氧化反应元件（gene - promotoren binding and so - gene - protein）中起调控作用，在抗氧化和抗炎作用中起重要作用。Nrf1和NRf2的死亡表达、转录因子共激活因子PGC1-Q（过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARv)共激活因子1a）和NRf2抑制剂在死后als患者和对照患者中的表达以及mrna和蛋白的表达。weiterin soll die Wirkung einer neen substanzzgroup， der tri萜类，die diesen Signalweg stimulen, in G93A-SOD1-ALS timoell，体外kortikalen和spinalen初代培养和体内评价研究。研究进展：ALS神经保护治疗新方案的研究进展、病理机制研究进展和神经保护治疗新方案的研究进展。

Oxidativer Stress und Entzündung sind als Pathomechanismen in der Aetiologie der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) von zentraler Bedeutung. Die Antragsteller planen die Untersuchung des Einflusses des Nrf-ARE signalling pathways auf die selektive Motoneurondegeneration der ALS. Nrf (Nuclear eythroid2 related factor; Nuclear respiratory factor) 1 und -mit potenterer Wirkung- Nrf2 sind Transkriptionsfaktoren, die an das antioxidant response Element (ARE) in Gen-Promotoren binden und so zu einer Hochregulation einer Batterie von zytoprotektiv, insbesondere antioxidativ und antiinflammatorisch wirksamen Genen führen. Die Expression von Nrf1 und NRf2 sowie des uebergeordneten transcriptionalen Co-Aktivators PGC1-Q (peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARv) coactivator 1a) und des Nrf2 Inhibitors Keapl soll auf der mRNAund Proteinebene sowohl in post mortem Gewebe von ALS-Patienten und Kontrollen als auch im G93A-ALS-Mausmodell untersucht werden. Weiterhin soll die Wirkung einer neuen Substanzgruppe, der Triterpenoide, die diesen Signalweg stimulieren, im G93A-SOD1-ALS Tiermodell in vitro in kortikalen und spinalen Primaerkulturen und in vivo evaluiert werden. Die klinische Relevanz der geplanten Untersuchungen besteht in der weiteren Aufschluesselung therapeutisch beeinflussbarer Pathomechanismen und Eroeffnung von Ansaetzen fuer neue neuroprotektive Therapieoptionen der ALS.