新規な連続的ベンザイン発生を鍵とする多環式芳香族化合物の迅速合成法の開発

ベンザインは極めて反応性の高い反応中間体であり、多くの親ベンザイン体と反応し、多くの官能基をベンゼン環上に導入できるため、芳香環上の変換に有力である。しかし、ベンザインは極めて寿命が短いために、ベンザインを利用するためには、in situでベンザインを発生させる必要がある。それゆえ、ベンザイン発生法の開発を行った。1. 2-(トリメチルシリル)フェニル トリメチルシリルエーテルを前駆体とするベンザイン発生法の開発：合成容易かつ安定に存在する優れたベンザイン前駆体として、2-(トリメチルシリル)フェニルトリメチルシリルエーテルを利用するベンザイン発生法の開発を行った。結果、2-ハロフェノール類から2工程で容易に合成できる1にノナフルオロブタンスルホニルフルオリド（NfF） とテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート(TBAT)を作用させる極めて温和な条件のもと、ベンザイン2を発生させることに成功した。2. フェノールからのone-potベンザイン発生とそのアミノ化：1置換ベンゼン誘導体からのベンザイン発生法はアトムエコノミーの観点から極めて効率が良い。特に、多くの生物活性天然物に含まれるフェノール類からベンザインを発生させ、多様な反応へ適用することができれば、創薬研究にも展開可能な有力な手法となることが考えられる。そこで、フェノール類からone-potでベンザインを発生させる手法の開発を行った。結果、フェノールにNfFとKHMDS、添加剤としてトリス(トリメチルシリル)アミンを作用させるとベンザインが発生し、HMDSが求核付加したことを示す、第1級アニリン類が生成した。これらの反応は、単純で入手容易な原料から迅速にベンザインを発生できる点において優れた反応であり、生物活性物質やその誘導体の迅速な合成が可能となることが期待される。

ベンザインは極めて反応性の高い反応中間体であり、多くの親ベンザイン体と反応し、多くの官能基をベンゼン環上に導入できるため、芳香環上の変換に有力である。しかし、ベンザインは極めて寿命が短いために、ベンザインを利用するためには、in situでベンザインを発生させる必要がある。それゆえ、ベンザイン発生法の開発を行った。1. 2-(トリメチルシリル)フェニル トリメチルシリルエーテルを前駆体とするベンザイン発生法の開発：合成容易かつ安定に存在する優れたベンザイン前駆体として、2-(トリメチルシリル)フェニルトリメチルシリルエーテルを利用するベンザイン発生法の開発を行った。結果、2-ハロフェノール類から2工程で容易に合成できる1にノナフルオロブタンスルホニルフルオリド（NfF） とテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート(TBAT)を作用させる極めて温和な条件のもと、ベンザイン2を発生させることに成功した。2. フェノールからのone-potベンザイン発生とそのアミノ化：1置換ベンゼン誘導体からのベンザイン発生法はアトムエコノミーの観点から極めて効率が良い。特に、多くの生物活性天然物に含まれるフェノール類からベンザインを発生させ、多様な反応へ適用することができれば、創薬研究にも展開可能な有力な手法となることが考えられる。そこで、フェノール類からone-potでベンザインを発生させる手法の開発を行った。結果、フェノールにNfFとKHMDS、添加剤としてトリス(トリメチルシリル)アミンを作用させるとベンザインが発生し、HMDSが求核付加したことを示す、第1級アニリン類が生成した。これらの反応は、単純で入手容易な原料から迅速にベンザインを発生できる点において優れた反応であり、生物活性物質やその誘導体の迅速な合成が可能となることが期待される。