経口免疫寛容における制御性Ｔ細胞サブセットの機能解明と食品成分による調節

阐明调节性 T 细胞亚群在口腔免疫耐受和食物成分调节中的功能

• 批准号: 15J10545
• 负责人: 芝原 恭子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J10545/
• 关键词: 免疫学; 経口免疫寛容; 濾胞性ヘルパーT細胞; 濾胞制御性T細胞; IgE抗体; 制御性T細胞; ケモカインレセプター; 濾胞ヘルパーT細胞

経口免疫寛容は、経口摂取した抗原に対する全身の免疫応答が抑制される現象であり、食物アレルギーの発症を抑制する一因であると考えられる。食物アレルギーの誘導にはIgE抗体の産生が関与することから、本研究では、経口免疫寛容の誘導に重要な抗原特異的T細胞のサブセットの中でも、抗体の産生に関与する濾胞性ヘルパーT(Tfh)細胞・濾胞制御性T(Tfr)細胞に着目して解析を行った。Tfh細胞は抗体の産生を促進する一方、Tfr細胞は制御性T細胞に発現する転写因子Foxp3を発現し、抗体産生を抑制すると考えられている。まず、抗原特異的T細胞を移入し、抗原の経口投与と共に粘膜アジュバントであるコレラトキシンを用いることで、経口免疫寛容と感作時における抗原特異的Tfh細胞の比較解析が可能なマウスモデルを作製した。このモデルを用いて解析を行ったところ、経口免疫寛容誘導時には抗原特異的IgE抗体がほとんど検出されないが、感作時には抗原特異的IgE抗体が産生されることが確認された。さらに、抗原感作時の腸間膜リンパ節の胚中心B細胞において、IgE+細胞が経口免疫寛容誘導時と比較して有意に増加していた。このとき、腸間膜リンパ節の移入由来細胞において、Tfh細胞に対するTfr細胞の割合を比較したところ、経口免疫寛容誘導時には、感作時と比較してTfr細胞の割合が有意に大きかった。本研究の結果から、経口免疫寛容においては、腸間膜リンパ節でTfr細胞が豊富に誘導され、過剰なIgE抗体産生が防がれていることが示唆された。

The immune response of the whole body is inhibited by the immune response of the mouth and the immune response of the mouth. In this study, we investigated the role of antigen-specific T cells in the induction of IgE antibodies by food, and the role of cellular T(Tfh) cells and cellular T (Tfr) cells in the analysis of antigen-specific T cells. Tfh cells promote the production of antibodies, Tfr cells inhibit the production of Foxp3, and Tfh cells inhibit the production of antibodies. Comparative analysis of antigen-specific Tfh cells in response to immune response and immune response The antigen-specific IgE antibody is detected when the immune response is induced, and the antigen-specific IgE antibody is produced when the immune response is induced. In addition, the immune response of IgE+ cells in the intestinal membrane during antigen induction increased significantly. Tfr cells are divided into two groups: one group is in the middle of the cell line, the other group is in the middle of the cell line, the other group is in the middle of the cell line. The results of this study include: immune response, intestinal membrane release, Tfr cell enrichment, IgE antibody production, and immune response.

项目成果

Functional differences in two different antigen specific T cell subsets induced in oral tolerance

口服耐受诱导的两种不同抗原特异性 T 细胞亚群的功能差异

• 发表时间: 2015
• 作者: SHIBAHARA Kyoko;SHIOKAWA Aya;HOSONO Akira;NAKAJIMA-ADACHI Haruyo;HACHIMURA Satoshi
• 通讯作者: HACHIMURA Satoshi

経口免疫寛容において誘導されるCD62Lhigh/intCD44intおよびCD62LlowCD44high T細胞の遺伝子発現・機能解析

口服免疫耐受诱导的CD62Lhigh/intCD44int和CD62LlowCD44high T细胞的基因表达和功能分析

• 发表时间: 2016
• 作者: 芝原 恭子;門岡 桂史;片倉 喜範;田邊 康祐;塩河 亜弥;村上 仁;細野 朗;上野川 修一;足立(中嶋) はるよ;八村 敏志
• 通讯作者: 八村 敏志

経口免疫寛容における抗原特異的濾胞性ヘルパーT細胞の解析

抗原特异性滤泡辅助 T 细胞在口服耐受中的分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 芝原恭子;高橋宜聖;八村敏志
• 通讯作者: 八村敏志

経口免疫寛容において誘導される抗原特異的濾胞性ヘルパーT細胞の解析

口服耐受诱导的抗原特异性滤泡辅助 T 细胞分析

• 发表时间: 2016
• 作者: 芝原恭子;高橋宜聖;八村敏志
• 通讯作者: 八村敏志