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多重機能集積化による高活性ナノワクチンシステムの構築とがん免疫治療への展開

多功能集成构建高活性纳米疫苗系统及其在癌症免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
15J12180
负责人：
能﨑優太
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗原キャリアのアジュバント機能を高めるために、Toll様受容体リガンド分子であるCpG-DNAをpH応答性高分子修飾リポソームに複合化させ、その複合化法が免疫誘導機能にどのような影響を与えるかを検討した。リポソーム作製時にCpG-DNA溶液を混合するPre-mix複合体とリポソームを予め作製してからCpG-DNA溶液を混合するPost-mix複合体を作製した。前年度までに、Post-mix複合体はPre-mix複合体よりもDCの共刺激分子(CD80)の発現を誘導する能力が高く、抗腫瘍効果も高いことを明らかにした。本年度はPost-mix複合体のDCへのCpG-DNAデリバリー機能を調べるために、Post-mix複合体をDCの培養液に加えてからの経過時間を変え、共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察した。Post-mix添加30分後からリポソームとCpG-DNAが同時に取り込まれているような画像が得られた。これはPost-mix法で複合体を調製した場合、CpG-DNAがリポソームと複合化していることを示唆する結果である。抗原キャリアにアジュバント機能を付与するもう一つの方法として、生理活性多糖を主鎖とするpH応答性高分子を用いて、抗原の細胞質送達機能とアジュバント作用を併せ持つ多機能性多糖を設計した。カードランは、DCの細胞膜表面に発現する受容体Dectin-1と相互作用してDCを活性化させることが知られている。そこで、カードランにpH応答性基を導入し、pH応答性カードラン誘導体を合成した。pH応答性カードラン誘導体修飾リポソームはDCの細胞質内に抗原をデリバリーし、マウスに皮下投与すると脾細胞から強い抗原特異的なIFN-γ産生がみられた。以上の諸成果は細胞性免疫を誘導するための抗原キャリアには細胞質内デリバリー機能とアジュバント機能を付与することが重要であることを示唆している。

Antigen and Toll receptor function is enhanced by CpG-DNA, pH responsive polymer modification, complexation, and complexation. Pre-mix complex and Post-mix complex were prepared by mixing CpG-DNA solution during preparation. In the past year, the Post-mix complex has a high ability to induce the expression of DC costimulatory molecule (CD80), and the anti-tumor effect is high. This year, the CpG-DNA translation function of Post-mix complex DC was adjusted, and the culture time of Post-mix complex DC was adjusted, and the confocal point was observed by microscope. After adding 30 minutes to Post-mix, the image was obtained simultaneously. This is the result of complex modulation by Post-mix method. A method for the application of antigen-free and antigen-free functions, a method for the application of physiologically active polysaccharides, a method for the application of pH-responsive polymers, a method for the application of antigen-free and antigen-free cytoplasmic functions, and a method for the design of multifunctional polysaccharides The receptor Dectin-1 interacts with the cell membrane surface of DC to activate DC. In addition, the pH responsive base is introduced into the reaction system, and the pH responsive inducer is synthesized. pH-responsive inducer modification of IFN-γ production in DCs by intracellular antigen and subcutaneous administration The above results are important for cellular immunity induction.