Creating Chemical Tools that Enable Investigation and Identification of RNA G-Quadruplexes

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本研究の目的はRNAのGグアドルプレックスを認識する化合物の開発と利用である。GグアドルプレックスはDNAやRNA中に存在する安定な構造である。近年、DNAのGグアドルプレックスが遺伝子の転写制御などで重要な働きを行うことが明らかとなっている。しかし、RNAのGグアドルプレックスの研究は進んでいない。その理由の一つは、RNAのGグアドルプレックスを選択的に認識する化合物ツールがないことだろう。我々の研究室ではすでにこの分子の元となる化合物をスクリーニングにより発見している[JACS,2016]。このRGB-1と名づけた分子はRNAのGグアドルプレックスに選択的に結合し、Gグアドルプレックスを安定化させることで、遺伝子の翻訳を抑える。本研究では、有機合成を生かして化合物を最新化し、RGB-1を生物学ツールとする研究を行ってきた。平成28年度に癌関連タンパク質約100種のタンパク質レベルを抗体アレイ調べたところ、いくつかのタンパク質の発現がRGB-1によって減少した。実際にいくつかのmRNAのノンコーディング部位にGグアドルプレックスが存在しているとの予備実験の結果を得た。