小分子有機化合物を起爆剤とした細胞シグナル解析

使用小分子有机化合物作为触发因素进行细胞信号分析

• 批准号: 21310140
• 负责人: 上杉 志成
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21310140/
• 关键词: ケミカルバイオロジー

本提案の目的は、二つの独特な小分子化合物(申請者らが発見・合成した合成化合物クロメセプチンと日本独自の海洋天然物オーリライド)を利用して、新しい細胞内シグナルを明らかにすることである。・ 目的1「クロメセプチン経路の解明」昨年度までの研究によって、クロメセプチン経路の最上流(MFP2)と最下流(STAT6)をつなぐ主要なタンパク質としてACC1タンパク質を同定した。クロメセプチンとMFP2が結合すると、その複合体はACC1に結合し、ACC1の活性が失われる。それによって、マロニルCoAの濃度が下がることによって、脂肪合成が抑制され、STAT6が活性化されると考えられる。これまでの結果をまとめた論文は投稿中。・ 目的2「オーリライドによる細胞死の解明」昨年度までの研究によって、オーリライドによる細胞死がプロヒビチンとOpa1タンパク質の働きによることを確定した。オーリライドはプロヒビチンに結合してOpa1のプロセシングを活性化する。今年度は、Opa1がプロセシングされることでミトコンドリアの膜構造が変化しチトクロームCの放出によって細胞死が誘導されることを示した。これらの結果をまとめた論文をChemistry & Biology誌に発表した。

The purpose of this proposal is to make use of two unique small molecular compounds (synthetic compounds developed by the applicant and marine natural products developed by Japan) and to create new intracellular compounds. Objective 1: To study the solution of the multi-channel network in the past year. The quality of the multi-channel network is the same between MFP2 and STAT6. The complex binds to MFP2 and ACC1 binds to MFP2 and ACC1 activity is lost. For example, the concentration of CoA decreased, fat synthesis was inhibited, and STAT6 was activated.これまでの结果をまとめた论文は投稿中。·Objective 2: To clarify the mechanism of cell death in the early stage of the study. Opa1's selection process is activated by combining Opa1's selection process with Opa1's selection process. This year, Opa1 has been shown to be able to induce cell death by changing its membrane structure. The results of this paper were published in Chemistry & Biology.

项目成果

Small Molecule Tools for Cell Therapy

用于细胞治疗的小分子工具

• 发表时间: 2010
• 作者: Tomohiro;T.;Kato;K.;and Hatanaka;Y;Y.Kozakai;Naoyuki Matsumoto;Motonari Uesugi
• 通讯作者: Motonari Uesugi

A Small Molecule That Blocks Fat Synthesis By Inhibiting the Activation of SREBP

• DOI: 10.1016/j.chembiol.2009.07.007
• 发表时间: 2009-08-28
• 期刊: CHEMISTRY & BIOLOGY
• 作者: Kamisuki, Shinji;Mao, Qian;Uesugi, Motonari
• 通讯作者: Uesugi, Motonari

Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy

用于细胞生物学和细胞治疗的小分子工具

• 发表时间: 2011
• 作者: 星川毅;菊地晴久;阿部由布子;倉田祥一朗;加藤泰弘;大島吉輝;Toru Nakayama;Motonari Uesugi
• 通讯作者: Motonari Uesugi

細胞を操る化合物

操纵细胞的化合物

• 发表时间: 2011
• 作者: Naoyuki Matsumoto;T.Toga;R.Hayashi;K.Sugasawa;K.Katayanagi;H.Ide;I.Kuraoka;S.Iwai;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成

Small molecules that boost cell adhesion and growth

促进细胞粘附和生长的小分子

• 发表时间: 2009
• 作者: Naoyuki Matsumoto;Ryosuke Hayashi;Isao Kuraoka;Katsuo Katayanagi;Hiroshi Ide;Shigenori Iwai;Yoshiteru Oshima;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成