Biologische Funktionen des Proteinkinase A-Ankerproteins AKAP18

蛋白激酶A锚定蛋白AKAP18的生物学功能

• 批准号: 5445329
• 负责人: Privatdozent Dr. Enno Klußmann
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445329?language=en
• 关键词: Biologische; Funktionen; des; Proteinkinase; Ankerproteins

A-Kinaseankerproteine (AKAP-Proteine) verankern die Proteinkinase A (PKA) an zellulären Kompartimenten. Sie beschränken den Zugang der PKA zu den Substraten, die sich in ihrer unmittelbarer Nähe befinden, und ermöglichen dadurch den räumlich und zeitlich organisierten Ablauf von cAMP-abhängigen Signaltransduktionsvorgängen. Wir konnten AKAP18d als eine neue Spleißvariante von AKAP18 identifizieren. Experimentelle Befunde deuten darauf hin, dass AKAP18d bei der Vasopressin-vermittelten Wasserrückresorption sowie bei der Herzmuskelkontraktion eine Rolle spielt. Allerdings ist die genaue Funktion bei diesen Prozessen unklar und soll daher in dem beantragten Projekt untersucht werden. Insbesondere sollen Proteininteraktionspartner identifiziert und charakterisiert werden. Um die Funktion von AKAP18d im Detail zu verstehen, soll die 3D-Struktur von AKAP18d aufgeklärt werden. Schließlich sollen niedermolekulare, membranpermeable Liganden identifiziert werden, die die Funktion von AKAP18d modulieren. Diese Liganden sollen zur weiteren Aufklärung der zellulären Funktion von AKAP18d eingesetzt werden. AKAP-Proteine scheinen an einer Reihe von cAMP-abhängigen Prozessen wie der Vasopressin-vermittelten Wasserrückresorption, der Renin-, H+- und Insulinsekretion sowie der Herzmuskelkontraktion beteiligt zu sein. Störungen der genannten Prozesse verursachen nephrogenen Diabetes insipidus, Bluthochdruck, Magenulzera, Diabetes mellitus und Herzerkrankungen. Bislang stellen AKAP-Proteine keine Zielstrukturen für Pharmaka dar. Die Identifizierung von niedermolekularen Substanzen, die die Funktion von AKAP18d beeinflussen, könnte zu einer neuen Klasse von Pharmaka führen, die z. B. als Aquaretika oder Antihypertensiva wirken.

A-KinaseankerProteine（AKAP-Proteine）由蛋白激酶A（PKA）组成。您可以将PKA的Zugang添加到Substraten中，使其在您的Unmittelbarer Nähe中找到，并将其添加到räumlich和zeitlich organisierten Ablauf von cAMP-abhängigen Signaltransduktionsvorgängen中。我们知道AKAP 18有一个新的类似于AKAP 18的变量。实验表明，AKAP 18 d在加压素的作用下可吸收，而在Herzmuskelcontraktion的作用下可吸收。所有这些都是该项目的主要功能，在该项目的韦尔登中没有明确的和明确的。Insbesondere sollen Proteininteraktionspartner identifiziert und charakterisiert韦尔登。AKAP 18 d的功能在细节上可以理解，但AKAP 18 d的3D结构可以增强韦尔登。通过对AKAP 18的调节作用，可识别出韦尔登。该连接器可使AKAP 18的功能减弱韦尔登。AKAP-蛋白可作为cAMP-抑制剂，通过加压素的吸收、肾素-、H +-和胰岛素的吸收来改善胰岛素的收缩作用。Störungen der genannten Prozesse verursachen renogenen Diabetes insipidus，Bluthochdruck，Magenulzera，Diabetes mellitus und Herzerkrankungen. AKAP-蛋白质没有用于制药的Zielstrukturen。通过对已知物质的鉴别，通过对AKAP 18的功能影响，确定了Pharmaka führen的一个新类别，B。作为Aquaretika或抗高血压药。