Fehlregulation von T-Zellfunktionen durch pathogene und apathogene Immundefizienzviren

致病性和非致病性免疫缺陷病毒导致 T 细胞功能失调

• 批准号: 5445595
• 负责人: Professor Dr. Frank Kirchhoff
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445595?language=en
• 关键词: Fehlregulation; von; Zellfunktionen; durch; pathogene

Die starke Immunaktivierung und die damit verbundene erhöhte T-Zellproliferation,Apoptose und Turnover-Rate ist eine Hauptursache für den fortschreitenden Verlust CD4+Helfer-T-Zellen bei der HIV-Infektion des Menschen. Dagegen beobachtet man in SIVinfiziertenSchimpansen und Mangaben, den ursprünglichen Wirten von HIV-1 und HIV-2,ebenso wie bei allen anderen natürlichen Primatenwirten der Immundefizienzviren, kaum TZellaktivierungund keine Zerstörung des Immunsystems. Die Stimulierung von T-Zellendurch Antigen-präsentierende Zellen (APCS) erfordert die Interaktion des Antigen/MHC-IIKomplexesmit dem TZellrezeptor( TCR)/CD3-Komplex und CD4, sowie einkostimulatorisches Signal, das durch die Bindung von B7 an CD28 erfolgt. UnsereVorarbeiten zeigen, dass SIV nef-Gene CD3 und CD28 wesentlich effektiver von derZelloberfläche entfernen als HIV-1 nef-Allele. Diese funktionellen Unterschiede könnten diegeringe Immunaktivierung in SIV-infizierten Primaten erklären. Zur Überprüfung dieserHypothese möchten wir untersuchen, wie nef-intakte und nef-defekte HIV-1 und SIV Stämmedie Aktivierung, Differenzierung und Apoptose von infizierten T-Zellen manipulieren.Weiterhin wollen wir die Replikation und Pathogenität diverser SIV Stämme in ex vivoinfiziertemlymphatischem Gewebe analysieren. Hauptziel ist es herauszufinden, warum dienatürlichen Affenwirte der Immundefizienzviren kein AIDS entwickeln.

完全的免疫和死亡 T-Zell 增殖、细胞凋亡和周转率是人类 HIV 感染中 CD4+Helfer-T-Zellen 的主要特征。在 SIVinfiziertenSchimpansen 和 Mangaben 中，我们将介绍 HIV-1 和 HIV-2 的预防措施，包括免疫系统中的灵长类动物和免疫系统。 T-Zellendurch 抗原-präsentierende Zellen (APCS) 刺激与 TZellrezeptor(TCR)/CD3-Komplex 和 CD4 之间的抗原/MHC-IIKomplexes 相互作用，从而产生信号刺激信号，将 B7 与 CD28 结合。在某些情况下，SIV nef-Gene CD3 和 CD28 与 HIV-1 nef-Allele 一样有效。 SIV-infizierten Primaten erklären 中的免疫功能。 Zur Überprüfung dieserHypothese möchten wir untersuchen, wie nef-intakte and nef-defekte HIV-1 and SIV Stämmedie Aktivierung, Differenzierung und Apoptose von infizierten T-Zellen manipulieren.Weiterhin wir die Replication and Pathogenität多样化SIV前任的Stämme 体内淋巴液分析。 Hauptziel 是艾滋病防治的主要预防措施。