Analyse der Bedeutung von Lysyl-Modifikationen für die Funktion des NF-kB-Transkriptionsfaktors RelB in zellulären Systemen bei der Acetoaminophen-induzierten Leberschädigung in transgenen Mäusen

NF-kB转运系统是一个调节生理过程的自我调节因素，它可以使NF-kB的功能变得更加独特。NF-kB Untereinstein RelB对Entwicklung也有影响，包括免疫系统的功能，Entwicklung sekundärer hatischer Gewebe。Dabei kann RelB，je nach Zelltype，entweder als negativer oder als positiver Modulator der NF-κ B-abhängigen Genexpression fungieren.此外，我们还发现了T-Zellen激活过程中RelB的信号诱导降解，以及RelA：RelB或c-Rel：RelB的跨膜非激活作用。在这方面，我们可以在RelB中识别更多的磷酰化物质，根据RelB-降解的规定，还可以进一步发挥功能。通过对转基因植物信号转导途径的分析，揭示了转基因植物不同磷代谢途径的生物学基础。我们可以通过磷酰化修饰的方法，在不同的RelB相互作用分析中获得更好的结果。z.B.我们研究了RelB-磷酸化和Threonin 84和Serin 552的定位，这是一个可以从Ko-Faktoren darstellen könnten中识别的信号。识别这一科-Faktoren是一项研究的后续项目。

Das NF-kB Transkriptions-System ist ein Schlüsselfaktor bei der Regulation einer Vielzahl von physiologischen Prozessen, dabei üben die unterschiedlichen NF-kB-Untereinheiten spezifische Funktionen aus. Die NF-kB Untereinheit RelB beeinflusst sowohl die Entwicklung als auch die Funktion des Immunsystems, insbesondere die Entwicklung sekundärer lymphatischer Gewebe. Dabei kann RelB, je nach Zelltyp, entweder als negativer oder als positiver Modulator der NF-kB-abhängigen Genexpression fungieren. Auch stellen die von uns identifizierte Signal-induzierte Degradation von RelB in aktivierten T-Zellen und die Bildung von transkriptionell inaktiven RelA:RelB- oder c-Rel:RelBHeterodimeren weitere Hinweise auf eine negative Funktion von RelB dar. In diesem Zusammenhang konnten wir mehrere Phosphorylierungsstellen in RelB identifizieren, die z.T. an der Regulation der RelB-Degradation beteiligt sind, jedoch noch weitere Funktionen ausüben könnten. Die Analyse der verantwortlichen Signalwege sowie der biologische Bedeutung der diversen RelBPhosphorylierungen sind zwei Schwerpunkte des beantragten Forschungsvorhabens. Des weiteren werden wir uns auf in die Analyse diverser RelB-Interaktionen konzentrieren, die durch die Phosphorylierungen modifiziert werden. Z.B. vermuten wir, dass die RelB-Phosphosphorylierung an den Positionen Threonin 84 und Serin 552 wichtige Signale zur Rekrutierung von Ko-Faktoren darstellen könnten. Die Identifizierung dieser Ko-Faktoren stellt ein weiteres Teilprojekt des Forschungsvorhabens dar.