Molekulare Analyse der funktionellen Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der NFAT-Familie bei Colitis-assoziiertem und sporadischem colorektalen Karzinom

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Familie der NFAT-Transkriptionsfaktoren (NFATc1-4) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation von Apoptose und Proliferation. Neuere Daten implizieren eine wichtige Rolle von NFATc2 bei der Pathogenese der Colitis ulcerosa; einer Erkrankung, die mit einem erhöhten Risiko für die Entstehung eines Colitis-assoziierten Colonkarzinoms assoziiert ist. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, die Bedeutung der NFAT-vermittelten Signaltransduktion bei der Colitis-assoziierten Tumorigenese zu untersuchen. Hierzu sollen Studien zur Expression und Funktion von NFATc1-4 Proteinen bei Patienten mit Colitis-assozierten Neoplasien und in Mausmodellen für chronisch intestinale Entzündung und Karzinogenese erfolgen. Anhand von verschiedenen gendefizienten und transgenen Mauslinien soll in experimentellen Modellen des Colonkarzinoms (AOM/DSS, APC/Min) die Funktion von NFAT untersucht werden. Langfristig soll anhand des hier beschriebenen Projektes analysiert werden, ob und wie die Beeinflussung der NFAT-Aktivität zur Prävention der Kanzerogenese bei chronischen Entzündungsprozessen im Darm beitragen kann.